Onmiddellijke behandeling met corticosteroïden en rituximab om generalisatie bij oculaire myasthenie te voorkomen: een PROBE Multicenter open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie. (IMCOMG)
Myasthenie is een auto-immuunziekte die disfunctie van de neuromusculaire verbinding veroorzaakt, wat resulteert in fluctuerende en variabele spierzwakte.
In de beginfase van de ziekte vertoont 70% van de patiënten myasthenie met oculair begin (OMG), d.w.z. zwakte beperkt tot de oculomotorische spieren. Generalisatie naar skelet-, bulbaire en axiale spieren komt voor in 20-40% van de gevallen, met een hogere frequentie in het eerste en tweede jaar, respectievelijk 46% en 60% van de generalisaties. Dit weerspiegelt de rijping van de auto-immuunrespons in de eerste jaren van de ziekte en vertegenwoordigt een therapeutische kans om het verloop van de ziekte te wijzigen.
Generalisatie is een kritieke gebeurtenis, waardoor de patiënt het risico loopt op een intensive care-afdeling te worden opgenomen en het gebruik van langdurige immunosuppressiva noodzakelijk is.
Er bestaat momenteel geen gevalideerde strategie om generalisatie te voorkomen. Enerzijds is in sommige onderzoeken een preventieve rol voor behandeling met corticosteroïden bij myasthenie met aanvang in het oog waargenomen, maar door andere onderzoeken niet bevestigd. Deze tegenstrijdige resultaten kunnen worden verklaard door de vertekening van retrospectieve observationele onderzoeken en het gebruik van verschillende toedieningsschema's voor corticosteroïden.
Aan de andere kant laten recente gegevens over het gebruik van een lage dosis Rituximab in de vroege fase van de ziekte een grotere werkzaamheid zien dan later gebruik, waardoor langdurige remissie van de ziekte met een zeer goed verdraagbaarheidsprofiel mogelijk is.
Wij stellen voor om in een gerandomiseerde gecontroleerde studie de gebruikelijke praktijk te vergelijken met een proactieve strategie met een gestandaardiseerd corticosteroïdenregime onmiddellijk bij de diagnose.
Patiënten met oculaire myasthenie worden doorgaans symptomatisch behandeld met acetylcholinesteraseremmers. De introductie van corticosteroïden wordt uitgesteld en beperkt tot patiënten met aanhoudende invaliderende diplopie of ptosis met occlusie. Wanneer corticosteroïden worden afgebouwd, kunnen oculaire symptomen terugkeren. Deze mate van afhankelijkheid van corticosteroïden die werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld voor oculaire myasthenie, is niet specifiek onderzocht. Om de hoeveelheid toegediende corticosteroïden te verlagen en herhaling van oogsymptomen en de vertraagde generalisatie ervan te voorkomen, wordt gewoonlijk voorgesteld een ander immunosuppressivum te introduceren.
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te evalueren van een gestandaardiseerde proactieve preventiestrategie op de generalisatie van myasthenie met oculair begin gedurende de eerste twee jaar. Het zal een onmiddellijke behandeling met corticosteroïden combineren op het moment van de diagnose, met de toevoeging van rituximab in het geval van herhaling van oogsymptomen, aangezien de corticosteroïden worden afgebouwd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Antoine Gueguen
- Telefoonnummer: +33148036852
- E-mail: agueguen@for.paris
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Contact:
- Dr Guilhem Sole
- Telefoonnummer: +33557821380
- E-mail: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Frankrijk, 92380
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Contact:
- Dr Edouard Berling
- Telefoonnummer: +33147107900
- E-mail: edouard.berling@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Contact:
- Dr Céline Tard
- Telefoonnummer: +33320444145
- E-mail: celine.tard@chru-lille.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Frankrijk, 69500
- Werving
- Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Pr Caroline Froment
- Telefoonnummer: +33472118012
- E-mail: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Frankrijk, 06000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Contact:
- Dr Saskia Bresch
- Telefoonnummer: +33492038173
- E-mail: bresch.s@chu-nice.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Werving
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Contact:
- Dr Antoine Gueguen
- Telefoonnummer: +33148036755
- E-mail: agueguen@for.paris
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Nog niet aan het werven
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Dr Sophie Demeret
- Telefoonnummer: +33142161831
- E-mail: sophie.demeret@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Actief, niet wervend
- CHNO
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Werving
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contact:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Telefoonnummer: +33388128556
- E-mail: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar
Diagnose van oculaire myasthenie in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd:
- hetzij door een typisch klinisch onderzoek geobjectiveerd door een deskundige arts: ptosis en/of binoculaire diplopie, met een variabel en fluctuerend karakter (hetzij spontaan, hetzij uitgelokt door inspanning of rust)
- of door positieve anti-AChR-antilichamen of de aanwezigheid van afname bij herhaalde zenuwstimulatie of een positieve edrofoniumtest
- Oogsymptomen die minstens één maand aanhouden en beperkt zijn tot extraoculaire spieren (zwakte in één of beide orbicularis oculi)
- Geen niet-oculaire symptomen bij MMS, MGC en MG-ADL.
- Naïef voor immunosuppressieve therapie voor oculaire myasthenia gravis.
Uitsluitingscriteria:
- thymoom
- Pupilafwijking anders dan die voortvloeiend uit een eerdere lokale ziekte of operatie.
- Tekenen van restrictieve abductie of supraductiemyopathie als gevolg van dysthyroïde oftalmopathie.
- Graves' oftalmopathie
- Begin van oogsymptomen meer dan één jaar vóór de screeningsdatum
- Overgevoeligheid voor rituximab, muizeneiwitten, prednison, methylprednison, aziathioprine of 6-mercaptopurine, paracetamol, dexchloorfeniramine.
- Elke infectieuze aandoening
- Patiënten met ernstige immuundeficiëntie
- Ernstig hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte
- Ernstige leverinsufficiëntie
- Psychotische toestanden die nog niet onder controle zijn door behandeling
- Hyperuricemie bij xanthine-oxidaseremmers (allopurinol en febuxostat)
- Risico op geslotenhoekglaucoom
- Risico op urineretentie als gevolg van urethro-prostaataandoeningen
- Vaccinatie met levend verzwakt vaccin vereist tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na stopzetting van rituximab
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens hun deelname en ten minste twaalf maanden daarna
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: onmiddellijke behandeling met corticosteroïden, toevoeging van rituximab bij recidief
|
Onmiddellijke gestandaardiseerde behandeling met corticosteroïden.
De gestandaardiseerde behandeling in de experimentele arm begint met 0,5 mg/kg/dag prednison.
rituximab wordt toegevoegd als de oogsymptomen opnieuw verschijnen naarmate de corticosteroïden worden afgebouwd.
Rituximab wordt gedurende 12 maanden gegeven in een dosis van 500 mg/6 maanden.
|
|
Geen tussenkomst: gebaseerd op de standaardpraktijk
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
percentage patiënten dat binnen twee jaar na de follow-up evolueerde naar gegeneraliseerde myasthenie
Tijdsspanne: Dag0 tot maand24
|
Generalisatie wordt gedefinieerd door een verlies van 5 punten of meer op elk Myasthenic Muscle Score (MMS)-item, met uitzondering van "ooglidocclusie" en "extrinsieke oogmusculatuur". De voortgang richting generalisatie zal worden beoordeeld door een deskundige arts, die blind is voor de interventie-arm. |
Dag0 tot maand24
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neuromusculaire aandoeningen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Paraneoplastische syndromen, zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen
- Neuromusculaire junctieziekten
- Myasthenia Gravis
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Bijnierschorshormonen
Andere studie-ID-nummers
- AGN_2023_14
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .