Terapia inmediata con corticosteroides y rituximab para prevenir la generalización en la miastenia ocular: un ensayo controlado aleatorio, abierto y multicéntrico PROBE. (IMCOMG)
La miastenia es una enfermedad autoinmune que causa disfunción de la unión neuromuscular, lo que resulta en debilidad muscular fluctuante y variable.
En la fase inicial de la enfermedad, el 70% de los pacientes presentan miastenia de inicio ocular (OMG), es decir, debilidad limitada a los músculos oculomotores. La generalización a los músculos esqueléticos, bulbares y axiales ocurre en el 20-40% de los casos, con mayor frecuencia en el primer y segundo año, respectivamente 46% y 60% de las generalizaciones. Esto refleja la maduración de la respuesta autoinmune en los primeros años de la enfermedad y representa una ventana de oportunidad terapéutica para modificar el curso de la enfermedad.
La generalización es un evento crítico que pone al paciente en riesgo de ser ingresado en una unidad de cuidados intensivos y requiere el uso de inmunosupresores a largo plazo.
Actualmente no existe una estrategia validada para prevenir la generalización. Por un lado, en algunos estudios se ha observado un papel preventivo del tratamiento con corticosteroides en la miastenia de aparición ocular, pero otros no lo han confirmado. Estos resultados contradictorios pueden explicarse por el sesgo de los estudios observacionales retrospectivos y el uso de diferentes regímenes de administración de corticosteroides.
Por otro lado, datos recientes sobre el uso de Rituximab en dosis bajas en la fase temprana de la enfermedad muestran una mayor eficacia que su uso posterior, lo que permite una remisión prolongada de la enfermedad con un perfil de tolerabilidad muy bueno.
Proponemos comparar en un ensayo controlado aleatorio la práctica habitual con una estrategia proactiva con un régimen de corticosteroides estandarizado inmediatamente al diagnóstico.
Los pacientes con miastenia ocular suelen recibir tratamiento sintomático con inhibidores de la acetilcolinesterasa. La introducción de corticosteroides se retrasa y se limita a pacientes con diplopía persistente incapacitante o ptosis con oclusión. Cuando se reducen gradualmente los corticosteroides, los síntomas oculares pueden reaparecer. Este nivel de dependencia de corticosteroides observado en pacientes tratados por miastenia ocular no se ha estudiado específicamente. Para reducir los niveles de corticoides administrados y evitar la recurrencia de los síntomas oculares y su retardada generalización, se suele proponer introducir otro inmunosupresor.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de una estrategia de prevención proactiva estandarizada sobre la generalización de miastenias de aparición ocular durante los primeros 2 años. Combinará el tratamiento inmediato con corticosteroides en el momento del diagnóstico, con la adición de rituximab en caso de recurrencia de los síntomas oculares a medida que se vayan reduciendo los corticosteroides.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antoine Gueguen
- Número de teléfono: +33148036852
- Correo electrónico: agueguen@for.paris
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamiento
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
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Contacto:
- Dr Guilhem Sole
- Número de teléfono: +33557821380
- Correo electrónico: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Investigador principal:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Francia, 92380
- Aún no reclutando
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Contacto:
- Dr Edouard Berling
- Número de teléfono: +33147107900
- Correo electrónico: edouard.berling@aphp.fr
-
Investigador principal:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Contacto:
- Dr Céline Tard
- Número de teléfono: +33320444145
- Correo electrónico: celine.tard@chru-lille.fr
-
Investigador principal:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Francia, 69500
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon
-
Contacto:
- Pr Caroline Froment
- Número de teléfono: +33472118012
- Correo electrónico: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Francia, 06000
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Contacto:
- Dr Saskia Bresch
- Número de teléfono: +33492038173
- Correo electrónico: bresch.s@chu-nice.fr
-
Investigador principal:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Francia, 75019
- Reclutamiento
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Contacto:
- Dr Antoine Gueguen
- Número de teléfono: +33148036755
- Correo electrónico: agueguen@for.paris
-
Investigador principal:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Francia, 75013
- Aún no reclutando
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contacto:
- Dr Sophie Demeret
- Número de teléfono: +33142161831
- Correo electrónico: sophie.demeret@aphp.fr
-
Investigador principal:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Francia, 75014
- Activo, no reclutando
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Francia, 75012
- Activo, no reclutando
- CHNO
-
Strasbourg, Francia, 67098
- Reclutamiento
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contacto:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Número de teléfono: +33388128556
- Correo electrónico: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Investigador principal:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Francia, 31300
- Activo, no reclutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
Diagnóstico de miastenia ocular en los últimos 6 meses, definido:
- ya sea por un examen clínico típico objetivado por un clínico experto: ptosis y/o diplopía binocular, de carácter variable y fluctuante (ya sea espontánea o provocada por el esfuerzo o el reposo)
- o por anticuerpos anti-AChR positivos o la presencia de disminución en la estimulación nerviosa repetitiva o una prueba de edrofonio positiva
- Síntomas oculares que duran al menos un mes y se limitan a los músculos extraoculares (debilidad en uno o ambos orbiculares de los ojos)
- Sin síntomas no oculares en MMS, MGC y MG-ADL.
- Naive a la terapia inmunosupresora para la miastenia gravis ocular.
Criterio de exclusión:
- Timoma
- Anomalía pupilar distinta de la resultante de una enfermedad o cirugía local previa.
- Signos de miopatía por abducción restrictiva o supraducción debido a oftalmopatía distiroidea.
- Oftalmopatía de Graves
- Inicio de los síntomas oculares más de un año antes de la fecha de cribado.
- Hipersensibilidad al rituximab, proteínas murinas, prednisona, metilprednisona, aziatioprina o 6-mercaptopurina, paracetamol, dexclorfeniramina.
- Cualquier condición infecciosa
- Pacientes con inmunodeficiencia grave.
- Insuficiencia cardíaca grave (Clase IV de la New York Heart Association (NYHA)) o enfermedad cardíaca grave no controlada
- Insuficiencia hepática grave
- Estados psicóticos aún no controlados por el tratamiento.
- Hiperuricemia con inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol y febuxostat)
- Riesgo de glaucoma de ángulo cerrado
- Riesgo de retención urinaria debido a trastornos uretroprostáticos.
- Se requiere vacunación con vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción de rituximab
- Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos eficaces durante su participación y al menos 12 meses después.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento inmediato con corticosteroides y adición de rituximab si recurre
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Tratamiento estandarizado inmediato con corticoides.
El tratamiento estandarizado en el grupo experimental comenzará con 0,5 mg/kg/d de prednisona.
Se agrega rituximab si los síntomas oculares reaparecen a medida que se reducen gradualmente los corticosteroides.
Rituximab se administrará a una dosis de 500 mg/6 meses durante 12 meses.
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Sin intervención: basado en la práctica estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes que progresaron a miastenia generalizada dentro de los 2 años de seguimiento.
Periodo de tiempo: Día 0 al mes 24
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La generalización se define por una pérdida de 5 puntos o más en cualquier ítem de la puntuación del músculo miasténico (MMS), excluyendo "oclusión del párpado" y "musculatura ocular extrínseca". El progreso hacia la generalización será evaluado por un médico experto, cegado al grupo de intervención. |
Día 0 al mes 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Síndromes Paraneoplásicos Del Sistema Nervioso
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- Enfermedades de la unión neuromuscular
- Miastenia gravis
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas de la corteza suprarrenal
Otros números de identificación del estudio
- AGN_2023_14
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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