Corticothérapie immédiate et rituximab pour prévenir la généralisation de la myasthénie oculaire : un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique PROBE. (IMCOMG)
La myasthénie est une maladie auto-immune provoquant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire, entraînant une faiblesse musculaire fluctuante et variable.
Dans la phase initiale de la maladie, 70 % des patients présentent une myasthénie oculaire (OMG), c'est-à-dire une faiblesse limitée aux muscles oculomoteurs. La généralisation aux muscles squelettiques, bulbaires et axiaux survient dans 20 à 40 % des cas, avec une fréquence plus élevée la première et la deuxième année, respectivement 46 % et 60 % des généralisations. Cela reflète la maturation de la réponse auto-immune dans les premières années de la maladie et représente une fenêtre d’opportunité thérapeutique pour modifier l’évolution de la maladie.
La généralisation est un événement critique, exposant le patient à un risque d’admission en unité de soins intensifs et nécessitant l’utilisation d’immunosuppresseurs au long cours.
Il n’existe actuellement aucune stratégie validée pour empêcher la généralisation. D’une part, le rôle préventif de la corticothérapie dans la myasthénie oculaire a été observé dans certaines études, mais non confirmé par d’autres. Ces résultats contradictoires peuvent s'expliquer par le biais des études observationnelles rétrospectives et l'utilisation de différents schémas d'administration de corticostéroïdes.
En revanche, des données récentes sur l'utilisation du Rituximab à faible dose dans la phase précoce de la maladie montrent une plus grande efficacité qu'une utilisation ultérieure, permettant une rémission prolongée de la maladie avec un très bon profil de tolérance.
Nous proposons de comparer dans un essai contrôlé randomisé la pratique habituelle avec une stratégie proactive avec un schéma thérapeutique standardisé de corticostéroïdes immédiat au moment du diagnostic.
Les patients atteints de myasthénie oculaire sont généralement traités de manière symptomatique par des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. L'introduction des corticoïdes est retardée et limitée aux patients présentant une diplopie invalidante persistante ou un ptosis avec occlusion. Lorsque les corticostéroïdes sont progressivement réduits, les symptômes oculaires peuvent réapparaître. Ce niveau de dépendance aux corticostéroïdes observé chez les patients traités pour une myasthénie oculaire n'a pas été spécifiquement étudié. Afin de réduire les taux de corticoïdes administrés et d'éviter la récidive des symptômes oculaires et leur généralisation retardée, il est généralement proposé d'introduire un autre immunosuppresseur.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'une prévention proactive standardisée stratégie sur la généralisation des myasthénies oculaires au cours des 2 premières années. Il associera un traitement immédiat par corticoïdes au moment du diagnostic, avec l'ajout de rituximab en cas de récidive des symptômes oculaires au fur et à mesure de la diminution progressive des corticoïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antoine Gueguen
- Numéro de téléphone: +33148036852
- E-mail: agueguen@for.paris
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Contact:
- Dr Guilhem Sole
- Numéro de téléphone: +33557821380
- E-mail: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
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Chercheur principal:
- Dr Guilhem Sole
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Garches, France, 92380
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Contact:
- Dr Edouard Berling
- Numéro de téléphone: +33147107900
- E-mail: edouard.berling@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, France, 59037
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Contact:
- Dr Céline Tard
- Numéro de téléphone: +33320444145
- E-mail: celine.tard@chru-lille.fr
-
Chercheur principal:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, France, 69500
- Recrutement
- Hospices Civils de Lyon
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Contact:
- Pr Caroline Froment
- Numéro de téléphone: +33472118012
- E-mail: caroline.froment01@chu-lyon.fr
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Chercheur principal:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, France, 06000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Contact:
- Dr Saskia Bresch
- Numéro de téléphone: +33492038173
- E-mail: bresch.s@chu-nice.fr
-
Chercheur principal:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, France, 75019
- Recrutement
- Fondation Adolphe de Rothschild
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Contact:
- Dr Antoine Gueguen
- Numéro de téléphone: +33148036755
- E-mail: agueguen@for.paris
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Chercheur principal:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, France, 75013
- Pas encore de recrutement
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Dr Sophie Demeret
- Numéro de téléphone: +33142161831
- E-mail: sophie.demeret@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, France, 75014
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, France, 75012
- Actif, ne recrute pas
- CHNO
-
Strasbourg, France, 67098
- Recrutement
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contact:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Numéro de téléphone: +33388128556
- E-mail: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Chercheur principal:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, France, 31300
- Actif, ne recrute pas
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans
Diagnostic de myasthénie oculaire au cours des 6 derniers mois, défini :
- soit par un examen clinique typique objectivé par un clinicien expert : ptosis et/ou diplopie binoculaire, à caractère variable et fluctuant (soit spontané, soit provoqué par l'effort ou le repos)
- ou par des anticorps anti-AChR positifs ou la présence d'une diminution sur stimulation nerveuse répétitive ou un test à l'édrophonium positif
- Symptômes oculaires durant au moins un mois et limités aux muscles extra-oculaires (faiblesse d'un ou des deux orbiculaires oculi)
- Aucun symptôme non oculaire sur MMS, MGC et MG-ADL.
- Naïf de traitement immunosuppresseur pour la myasthénie oculaire grave.
Critère d'exclusion:
- Thymome
- Anomalie pupillaire autre que celle résultant d’une maladie locale ou d’une intervention chirurgicale antérieure.
- Signes d’abduction restrictive ou de myopathie de supraduction due à une ophtalmopathie dysthyroïdienne.
- Ophtalmopathie de Graves
- Apparition des symptômes oculaires plus d’un an avant la date du dépistage
- Hypersensibilité au rituximab, aux protéines murines, à la prednisone, à la méthylprednisone, à l'aziathioprine ou à la 6-mercaptopurine, au paracétamol, à la dexchlorphéniramine.
- Toute condition infectieuse
- Patients présentant un déficit immunitaire sévère
- Insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la New York Heart Association (NYHA)) ou maladie cardiaque grave incontrôlée
- Insuffisance hépatique sévère
- États psychotiques non encore contrôlés par le traitement
- Hyperuricémie sous inhibiteurs de la xanthine oxydase (allopurinol et fébuxostat)
- Risque de glaucome à angle fermé
- Risque de rétention urinaire due à des troubles urétro-prostatiques
- Vaccination avec un vaccin vivant atténué requise pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du rituximab
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant leur participation et au moins 12 mois après
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement immédiat par corticoïdes ajout de rituximab en cas de récidive
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Traitement standardisé immédiat par corticoïdes.
Le traitement standardisé dans le bras expérimental débutera à 0,5 mg/kg/j de prednisone.
rituximab ajouté si les symptômes oculaires réapparaissent alors que les corticostéroïdes diminuent progressivement.
Le rituximab sera administré à la dose de 500 mg/6 mois pendant 12 mois.
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Aucune intervention: basé sur la pratique standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de patients ayant évolué vers une myasthénie généralisée dans les 2 ans suivant le suivi
Délai: Jour0 au mois24
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La généralisation est définie par une perte de 5 points ou plus sur n'importe quel élément du score musculaire myasthénique (MMS), à l'exclusion de « l'occlusion des paupières » et de la « musculature oculaire extrinsèque ». Les progrès vers la généralisation seront évalués par un médecin expert, aveugle au bras d'intervention. |
Jour0 au mois24
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies neuromusculaires
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Syndromes paranéoplasiques, système nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques
- Maladies de la jonction neuromusculaire
- Myasthénie grave
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormones cortex surrénaliques
Autres numéros d'identification d'étude
- AGN_2023_14
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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