Terapia imediata com corticosteroides e rituximabe para prevenir a generalização na miastenia ocular: um ensaio multicêntrico aberto e controlado randomizado PROBE. (IMCOMG)
A miastenia é uma doença autoimune que causa disfunção da junção neuromuscular, resultando em fraqueza muscular flutuante e variável.
Na fase inicial da doença, 70% dos pacientes apresentam miastenia de início ocular (OMG), ou seja, fraqueza limitada aos músculos oculomotores. A generalização para músculos esqueléticos, bulbares e axiais ocorre em 20-40% dos casos, com maior frequência no primeiro e segundo anos, respectivamente 46% e 60% das generalizações. Isto reflete a maturação da resposta autoimune nos primeiros anos da doença e representa uma janela terapêutica de oportunidade para modificar o curso da doença.
A generalização é um evento crítico, colocando o paciente em risco de internação em unidade de terapia intensiva e necessitando do uso de imunossupressores por longo prazo.
Atualmente não existe uma estratégia validada para prevenir a generalização. Por um lado, um papel preventivo da corticoterapia na miastenia de início ocular foi observado em alguns estudos, mas não confirmado por outros. Esses resultados contraditórios podem ser explicados pelo viés de estudos observacionais retrospectivos e pelo uso de diferentes regimes de administração de corticosteroides.
Por outro lado, dados recentes sobre o uso de doses baixas de Rituximab na fase inicial da doença mostram maior eficácia do que o uso posterior, permitindo a remissão prolongada da doença com um perfil de tolerabilidade muito bom.
Propomos comparar em um ensaio clínico randomizado a prática usual com uma estratégia proativa com um regime padronizado de corticosteroides imediato no diagnóstico.
Pacientes com miastenia ocular geralmente são tratados sintomaticamente com inibidores da acetilcolinesterase. A introdução de corticosteróides é tardia e limitada a pacientes com diplopia incapacitante persistente ou ptose com oclusão. Quando os corticosteróides são reduzidos gradualmente, os sintomas oculares podem reaparecer. Este nível de dependência de corticosteróides observado em pacientes tratados para miastenia ocular não foi especificamente estudado. Para reduzir os níveis de corticosteróides administrados e evitar a recorrência dos sintomas oculares e a sua generalização tardia, normalmente propõe-se a introdução de outro imunossupressor.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de uma estratégia de prevenção proativa padronizada na generalização das miastenias de início ocular durante os primeiros 2 anos. Combinará o tratamento imediato com corticosteróides no momento do diagnóstico, com a adição de rituximabe em caso de recorrência dos sintomas oculares, à medida que os corticosteróides são reduzidos gradualmente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antoine Gueguen
- Número de telefone: +33148036852
- E-mail: agueguen@for.paris
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
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Contato:
- Dr Guilhem Sole
- Número de telefone: +33557821380
- E-mail: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
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Investigador principal:
- Dr Guilhem Sole
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Garches, França, 92380
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Raymond Pointcarré
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Contato:
- Dr Edouard Berling
- Número de telefone: +33147107900
- E-mail: edouard.berling@aphp.fr
-
Investigador principal:
- Dr Edouard Berling
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Lille, França, 59037
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Contato:
- Dr Céline Tard
- Número de telefone: +33320444145
- E-mail: celine.tard@chru-lille.fr
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Investigador principal:
- Dr Céline Tard
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Lyon, França, 69500
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Pr Caroline Froment
- Número de telefone: +33472118012
- E-mail: caroline.froment01@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Pr Caroline Froment
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Nice, França, 06000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
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Contato:
- Dr Saskia Bresch
- Número de telefone: +33492038173
- E-mail: bresch.s@chu-nice.fr
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Investigador principal:
- Dr Saskia Bresch
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Paris, França, 75019
- Recrutamento
- Fondation Adolphe de Rothschild
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Contato:
- Dr Antoine Gueguen
- Número de telefone: +33148036755
- E-mail: agueguen@for.paris
-
Investigador principal:
- Dr Antoine Gueguen
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Paris, França, 75013
- Ainda não está recrutando
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- Dr Sophie Demeret
- Número de telefone: +33142161831
- E-mail: sophie.demeret@aphp.fr
-
Investigador principal:
- Dr Sophie Demeret
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Paris, França, 75014
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, França, 75012
- Ativo, não recrutando
- CHNO
-
Strasbourg, França, 67098
- Recrutamento
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Número de telefone: +33388128556
- E-mail: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Investigador principal:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Toulouse, França, 31300
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos
Diagnóstico de miastenia ocular nos últimos 6 meses, definido:
- seja por exame clínico típico objetivado por médico especialista: ptose e/ou diplopia binocular, de caráter variável e flutuante (espontâneo ou provocado por esforço ou repouso)
- ou por anticorpos anti-AChR positivos ou pela presença de diminuição na estimulação nervosa repetitiva ou por um teste de edrofônio positivo
- Sintomas oculares que duram pelo menos um mês e limitados aos músculos extra-oculares (fraqueza em um ou ambos os orbiculares do olho)
- Sem sintomas não oculares em MMS, MGC e MG-ADL.
- Naïve à terapia imunossupressora para miastenia gravis ocular.
Critério de exclusão:
- Timoma
- Anomalia pupilar diferente daquela resultante de doença local ou cirurgia prévia.
- Sinais de miopatia restritiva de abdução ou supradução devido à oftalmopatia distireoidiana.
- Oftalmopatia de Graves
- Início dos sintomas oculares mais de um ano antes da data do rastreio
- Hipersensibilidade ao rituximab, proteínas murinas, prednisona, metilprednisona, aziatioprina ou 6-mercaptopurina, paracetamol, dexclorfeniramina.
- Qualquer condição infecciosa
- Pacientes com deficiência imunológica grave
- Insuficiência cardíaca grave (Classe IV da New York Heart Association (NYHA)) ou doença cardíaca grave não controlada
- Insuficiência hepática grave
- Estados psicóticos ainda não controlados pelo tratamento
- Hiperuricemia com inibidores da xantina oxidase (alopurinol e febuxostate)
- Risco de glaucoma de ângulo fechado
- Risco de retenção urinária devido a distúrbios uretroprostáticos
- Vacinação com vacina viva atenuada necessária durante o estudo e até 6 meses após a descontinuação do rituximabe
- Mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante a sua participação e pelo menos 12 meses após
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: tratamento imediato com corticosteróides adição de rituximab em caso de recorrência
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Tratamento padronizado imediato com corticosteróides.
O tratamento padronizado no braço experimental começará com 0,5 mg/kg/d de prednisona.
rituximabe adicionado se os sintomas oculares reaparecerem à medida que os corticosteróides são reduzidos gradualmente.
O rituximabe será administrado na dose de 500 mg/6 meses durante 12 meses.
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Sem intervenção: com base na prática padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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proporção de pacientes que progrediram para miastenia generalizada dentro de 2 anos de acompanhamento
Prazo: Dia0 a mês24
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Generalização é definida por uma perda de 5 pontos ou mais em qualquer item do Myasthenic Muscle Score (MMS), excluindo “oclusão palpebral” e “musculatura ocular extrínseca”. O progresso em direção à generalização será avaliado por um médico especialista, cego para o braço de intervenção. |
Dia0 a mês24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Neuromusculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Miastenia grave
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios do córtex adrenal
Outros números de identificação do estudo
- AGN_2023_14
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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