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Terapia corticosteroidea immediata e rituximab per prevenire la generalizzazione nella miastenia oculare: uno studio controllato randomizzato multicentrico in aperto PROBE. (IMCOMG)

19 gennaio 2026 aggiornato da: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

La miastenia è una malattia autoimmune che causa la disfunzione della giunzione neuromuscolare, con conseguente debolezza muscolare fluttuante e variabile.

Nella fase iniziale della malattia, il 70% dei pazienti presenta miastenia a esordio oculare (OMG), cioè debolezza limitata ai muscoli oculomotori. La generalizzazione ai muscoli scheletrici, bulbari e assiali avviene nel 20-40% dei casi, con una frequenza maggiore nel primo e nel secondo anno, rispettivamente nel 46% e nel 60% delle generalizzazioni. Ciò riflette la maturazione della risposta autoimmune nei primi anni della malattia e rappresenta una finestra terapeutica di opportunità per modificare il decorso della malattia.

La generalizzazione è un evento critico, che espone il paziente al rischio di ricovero in un'unità di terapia intensiva e richiede l'uso di immunosoppressori a lungo termine.

Attualmente non esiste una strategia validata per prevenire la generalizzazione. Da un lato, in alcuni studi è stato osservato un ruolo preventivo della terapia con corticosteroidi nella miastenia a esordio oculare, ma non confermato da altri. Questi risultati contraddittori possono essere spiegati dalla distorsione degli studi osservazionali retrospettivi e dall’uso di diversi regimi di somministrazione di corticosteroidi.

D'altra parte, dati recenti sull'uso di Rituximab a basso dosaggio nella fase iniziale della malattia mostrano una maggiore efficacia rispetto all'uso successivo, consentendo una remissione prolungata della malattia con un ottimo profilo di tollerabilità.

Proponiamo di confrontare in uno studio randomizzato e controllato la pratica abituale con una strategia proattiva con un regime corticosteroideo standardizzato immediato alla diagnosi.

I pazienti con miastenia oculare vengono solitamente trattati sintomaticamente con inibitori dell'acetilcolinesterasi. L'introduzione dei corticosteroidi è ritardata e limitata ai pazienti con diplopia persistente o ptosi con occlusione invalidante. Quando i corticosteroidi vengono ridotti gradualmente, i sintomi oculari possono ripresentarsi. Questo livello di dipendenza da corticosteroidi osservato in pazienti trattati per miastenia oculare non è stato studiato specificatamente. Al fine di ridurre i livelli di corticosteroidi somministrati ed evitare la recidiva dei sintomi oculari e la loro ritardata generalizzazione, si propone solitamente l'introduzione di un altro immunosoppressore.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di una strategia di prevenzione proattiva standardizzata sulla generalizzazione delle miastenie ad esordio oculare durante i primi 2 anni. Combinerà il trattamento immediato con corticosteroidi al momento della diagnosi, con l’aggiunta di rituximab in caso di recidiva di sintomi oculari man mano che i corticosteroidi verranno ridotti gradualmente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

128

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Guilhem Sole
      • Garches, Francia, 92380
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Raymond Pointcarré
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Edouard Berling
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Céline Tard
      • Lyon, Francia, 69500
        • Reclutamento
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pr Caroline Froment
      • Nice, Francia, 06000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Saskia Bresch
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Antoine Gueguen
      • Paris, Francia, 75013
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Sophie Demeret
      • Paris, Francia, 75014
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier Sainte Anne
      • Paris, Francia, 75012
        • Attivo, non reclutante
        • CHNO
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Reclutamento
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
      • Toulouse, Francia, 31300
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 18 anni

  • Diagnosi di miastenia oculare negli ultimi 6 mesi, definita:

    • sia mediante un esame clinico tipico oggettivato da un medico esperto: ptosi e/o diplopia binoculare, a carattere variabile e fluttuante (sia spontaneo che provocato dallo sforzo o dal riposo)
    • o da anticorpi anti-AChR positivi o dalla presenza di decremento alla stimolazione nervosa ripetitiva o da un test positivo dell'edrofonio
  • Sintomi oculari che durano almeno un mese e limitati ai muscoli extraoculari (debolezza in uno o entrambi gli orbicolari dell'occhio)
  • Nessun sintomo non oculare su MMS, MGC e MG-ADL.
  • Naïve alla terapia immunosoppressiva per la miastenia grave oculare.

Criteri di esclusione:

  • Timoma
  • Anomalia pupillare diversa da quella derivante da precedente malattia locale o intervento chirurgico.
  • Segni di miopatia restrittiva in abduzione o sopraduzione dovuta a oftalmopatia distiroidea.
  • Oftalmopatia di Graves
  • Insorgenza dei sintomi oculari più di un anno prima della data dello screening
  • Ipersensibilità a rituximab, proteine ​​murine, prednisone, metilprednisone, aziatioprina o 6-mercaptopurina, paracetamolo, desclorfeniramina.
  • Qualsiasi condizione infettiva
  • Pazienti con grave immunodeficienza
  • Grave insufficienza cardiaca (Classe IV della New York Heart Association (NYHA)) o grave malattia cardiaca non controllata
  • Grave insufficienza epatica
  • Stati psicotici non ancora controllati dal trattamento
  • Iperuricemia da inibitori della xantina ossidasi (allopurinolo e febuxostat)
  • Rischio di glaucoma ad angolo chiuso
  • Rischio di ritenzione urinaria dovuta a disturbi uretro-prostatici
  • Vaccinazione con vaccino vivo attenuato richiesta durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la sospensione di rituximab
  • Donne in età fertile che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace durante la loro partecipazione e almeno 12 mesi dopo
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trattamento immediato con corticosteroidi aggiunta di rituximab in caso di recidiva
Droga: trattamento immediato con corticosteroidi
Trattamento standardizzato immediato con corticosteroidi. Il trattamento standardizzato nel braccio sperimentale inizierà con 0,5 mg/kg/die di prednisone.
Droga: aggiunta di rituximab in caso di recidiva
rituximab aggiunto se i sintomi oculari ricompaiono quando i corticosteroidi vengono ridotti gradualmente. Rituximab verrà somministrato alla dose di 500 mg/6 mesi per 12 mesi.
Nessun intervento: sulla base della pratica standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di pazienti che hanno progredito verso miastenia generalizzata entro 2 anni dal follow-up
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 24

La generalizzazione è definita da una perdita di 5 punti o più su qualsiasi elemento del punteggio della muscolatura miastenica (MMS), esclusa "occlusione palpebrale" e "muscolatura oculare estrinseca".

Il progresso verso la generalizzazione sarà valutato da un medico esperto, cieco rispetto al braccio di intervento.
Dal giorno 0 al mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGN_2023_14

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miastenia grave oculare

Prove cliniche su trattamento immediato con corticosteroidi

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