Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Øjeblikkelig kortikosteroidterapi og rituximab for at forhindre generalisering i okulær myasteni: et PROBE Multicenter åbent randomiseret kontrolleret forsøg. (IMCOMG)

19. januar 2026 opdateret af: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Myasteni er en autoimmun sygdom, der forårsager dysfunktion af det neuromuskulære kryds, hvilket resulterer i svingende og varierende muskelsvaghed.

I den indledende fase af sygdommen viser 70 % af patienterne okulær myastheni (OMG), dvs. svaghed begrænset til de oculomotoriske muskler. Generalisering til skelet-, bulbar- og aksialmuskulatur forekommer i 20-40% af tilfældene, med en højere frekvens i det første og andet år, henholdsvis 46% og 60% af generaliseringerne. Dette afspejler modningen af ​​det autoimmune respons i de tidlige år af sygdommen og repræsenterer et terapeutisk vindue af mulighed for at ændre sygdomsforløbet.

Generalisering er en kritisk hændelse, der sætter patienten i fare for at blive indlagt på en intensivafdeling og nødvendiggør brug af langvarige immunsuppressiva.

Der er i øjeblikket ingen valideret strategi til at forhindre generalisering. På den ene side er en forebyggende rolle for kortikosteroidbehandling ved okulær myasteni blevet observeret i nogle undersøgelser, men ikke bekræftet af andre. Disse modstridende resultater kan forklares med skævheden i retrospektive observationsstudier og brugen af ​​forskellige kortikosteroidadministrationsregimer.

På den anden side viser nyere data om brugen af ​​lavdosis Rituximab i den tidlige fase af sygdommen større effekt end senere brug, hvilket muliggør forlænget remission af sygdommen med en meget god tolerabilitetsprofil.

Vi foreslår i et randomiseret kontrolleret forsøg at sammenligne den sædvanlige praksis med en proaktiv strategi med et standardiseret kortikosteroidregime umiddelbart ved diagnosen.

Patienter med okulær myasteni behandles sædvanligvis symptomatisk med acetylkolinesterasehæmmere. Introduktionen af ​​kortikosteroider er forsinket og begrænset til patienter med vedvarende invaliderende diplopi eller ptosis med okklusion. Når kortikosteroider nedtrappes, kan okulære symptomer opstå igen. Dette niveau af kortikosteroidafhængighed observeret hos patienter behandlet for okulær myasteni er ikke blevet specifikt undersøgt. For at reducere niveauet af indgivne kortikosteroider og undgå gentagelse af okulære symptomer og deres forsinkede generalisering, foreslås det sædvanligvis at introducere et andet immunsuppressivt middel.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​en standardiseret proaktiv forebyggelsesstrategi for generalisering af okulær myasthenier i løbet af de første 2 år. Det vil kombinere øjeblikkelig behandling med kortikosteroider på diagnosetidspunktet med tilføjelse af rituximab i tilfælde af gentagelse af øjensymptomer, da kortikosteroider nedtrappes.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

128

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Guilhem Sole
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Raymond Pointcarré
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Edouard Berling
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Céline Tard
      • Lyon, Frankrig, 69500
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pr Caroline Froment
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Saskia Bresch
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Antoine Gueguen
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Sophie Demeret
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier Sainte Anne
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHNO
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Rekruttering
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
      • Toulouse, Frankrig, 31300
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år

  • Diagnose af okulær myasteni inden for de sidste 6 måneder, defineret:

    • enten ved en typisk klinisk undersøgelse objektiveret af en sagkyndig kliniker: ptosis og/eller binokulær diplopi, med en variabel og fluktuerende karakter (enten spontan eller fremkaldt af anstrengelse eller hvile)
    • eller ved positive anti-AChR-antistoffer eller tilstedeværelsen af ​​reduktion ved gentagen nervestimulation eller en positiv edrofoniumtest
  • Øjensymptomer, der varer mindst en måned og begrænset til ekstraokulære muskler (svaghed i den ene eller begge orbicularis oculi)
  • Ingen ikke-okulære symptomer på MMS, MGC og MG-ADL.
  • Naiv over for immunsuppressiv behandling for okulær myasthenia gravis.

Ekskluderingskriterier:

  • Thymom
  • Anden pupilleanomali end den, der skyldes tidligere lokal sygdom eller operation.
  • Tegn på restriktiv abduktion eller supraduktion myopati på grund af dysthyreoidea oftalmopati.
  • Graves oftalmopati
  • Debut af okulære symptomer mere end et år før screeningsdatoen
  • Overfølsomhed over for rituximab, murine proteiner, prednison, methylprednison, aziathioprin eller 6-mercaptopurin, paracetamol, dexchlorpheniramin.
  • Enhver smitsom tilstand
  • Patienter med svær immundefekt
  • Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse IV) eller alvorlig ukontrolleret hjertesygdom
  • Svær leverinsufficiens
  • Psykotiske tilstande, der endnu ikke er kontrolleret af behandlingen
  • Hyperurikæmi på xanthinoxidasehæmmere (allopurinol og febuxostat)
  • Risiko for vinkel-lukkende glaukom
  • Risiko for urinretention på grund af urethro-prostatiske lidelser
  • Vaccination med levende svækket vaccine påkrævet under undersøgelsen og op til 6 måneder efter seponering af rituximab
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge effektiv prævention under deres deltagelse og mindst 12 måneder efter
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: øjeblikkelig behandling med kortikosteroider tilføjelse af rituximab ved recidiv
Medicin: øjeblikkelig behandling med kortikosteroider
Øjeblikkelig standardiseret behandling med kortikosteroider. Standardiseret behandling i den eksperimentelle arm vil starte ved 0,5 mg/kg/d prednison.
Medicin: tilføjelse af rituximab ved gentagelse
rituximab tilføjet, hvis øjensymptomer dukker op igen, da kortikosteroider aftrappes. Rituximab vil blive givet i en dosis på 500 mg/6 måneder i 12 måneder.
Ingen indgriben: baseret på standard praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af patienter, der udviklede sig til generaliseret myasteni inden for 2 år efter opfølgning
Tidsramme: Dag 0 til måned 24

Generalisering er defineret ved et tab på 5 point eller mere på ethvert Myasthenic Muscle Score (MMS) punkt, eksklusive "øjenlågsokklusion" og "ekstrinsisk okulær muskulatur".

Fremskridt hen imod generalisering vil blive vurderet af en ekspert læge, blindet til interventionsarmen.
Dag 0 til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

2. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGN_2023_14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Okulær Myasthenia Gravis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner