Omedelbar kortikosteroidterapi och rituximab för att förhindra generalisering vid okulär myasteni: en PROBE Multicenter öppen randomiserad kontrollerad studie. (IMCOMG)
Myasteni är en autoimmun sjukdom som orsakar dysfunktion i den neuromuskulära övergången, vilket resulterar i fluktuerande och varierande muskelsvaghet.
I den inledande fasen av sjukdomen uppvisar 70 % av patienterna okulär myasteni (OMG), dvs svaghet begränsad till de oculomotoriska musklerna. Generalisering till skelett-, bulbar- och axialmuskler förekommer i 20-40 % av fallen, med högre frekvens första och andra året, 46 % respektive 60 % av generaliseringarna. Detta återspeglar mognaden av det autoimmuna svaret under de första åren av sjukdomen, och representerar ett terapeutiskt fönster av möjlighet att modifiera sjukdomsförloppet.
Generalisering är en kritisk händelse som utsätter patienten för risk att läggas in på en intensivvårdsavdelning och kräver användning av långvariga immunsuppressiva medel.
Det finns för närvarande ingen validerad strategi för att förhindra generalisering. Å ena sidan har en förebyggande roll för kortikosteroidbehandling vid okulär myasteni observerats i vissa studier, men inte bekräftats av andra. Dessa motsägelsefulla resultat kan förklaras av partiskheten i retrospektiva observationsstudier och användningen av olika administreringsregimer för kortikosteroider.
Å andra sidan visar färska data om användning av lågdos Rituximab i sjukdomens tidiga fas större effekt än senare användning, vilket möjliggör förlängd remission av sjukdomen med en mycket god tolerabilitetsprofil.
Vi föreslår att i en randomiserad kontrollerad studie jämföra den vanliga praxisen med en proaktiv strategi med en standardiserad kortikosteroidregim omedelbart vid diagnos.
Patienter med okulär myasteni behandlas vanligtvis symtomatiskt med acetylkolinesterashämmare. Införandet av kortikosteroider är försenat och begränsat till patienter med ihållande invalidiserande diplopi eller ptos med ocklusion. När kortikosteroider minskar kan ögonsymtom återkomma. Denna nivå av kortikosteroidberoende som observerats hos patienter som behandlats för okulär myasteni har inte studerats specifikt. För att minska nivåerna av administrerade kortikosteroider och undvika återkommande okulära symtom och deras försenade generalisering, föreslås vanligtvis att man introducerar ett annat immunsuppressivt medel.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av en standardiserad proaktiv förebyggande strategi för generalisering av okulära myastenier under de första 2 åren. Den kommer att kombinera omedelbar behandling med kortikosteroider vid tidpunkten för diagnos, med tillägg av rituximab i händelse av återfall av ögonsymtom då kortikosteroiderna minskar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Antoine Gueguen
- Telefonnummer: +33148036852
- E-post: agueguen@for.paris
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Kontakt:
- Dr Guilhem Sole
- Telefonnummer: +33557821380
- E-post: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Frankrike, 92380
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Kontakt:
- Dr Edouard Berling
- Telefonnummer: +33147107900
- E-post: edouard.berling@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Frankrike, 59037
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Kontakt:
- Dr Céline Tard
- Telefonnummer: +33320444145
- E-post: celine.tard@chru-lille.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Frankrike, 69500
- Rekrytering
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Pr Caroline Froment
- Telefonnummer: +33472118012
- E-post: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Frankrike, 06000
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Kontakt:
- Dr Saskia Bresch
- Telefonnummer: +33492038173
- E-post: bresch.s@chu-nice.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Frankrike, 75019
- Rekrytering
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Kontakt:
- Dr Antoine Gueguen
- Telefonnummer: +33148036755
- E-post: agueguen@for.paris
-
Huvudutredare:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Frankrike, 75013
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- Dr Sophie Demeret
- Telefonnummer: +33142161831
- E-post: sophie.demeret@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Frankrike, 75014
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Frankrike, 75012
- Aktiv, inte rekryterande
- CHNO
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Rekrytering
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Telefonnummer: +33388128556
- E-post: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Huvudutredare:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år
Diagnos av okulär myasteni under de senaste 6 månaderna, definierad:
- antingen genom en typisk klinisk undersökning objektiverad av en expert: ptos och/eller binokulär diplopi, med en varierande och fluktuerande karaktär (antingen spontan eller provocerad av ansträngning eller vila)
- eller genom positiva anti-AChR-antikroppar eller närvaron av minskning vid upprepad nervstimulering eller ett positivt edrofoniumtest
- Okulära symtom som varar i minst en månad och begränsade till extraokulära muskler (svaghet i en eller båda orbicularis oculi)
- Inga icke-okulära symtom på MMS, MGC och MG-ADL.
- Naiv till immunsuppressiv behandling för okulär myasthenia gravis.
Exklusions kriterier:
- Thymoma
- Annan pupillavvikelse än den som härrör från tidigare lokal sjukdom eller operation.
- Tecken på restriktiv abduktion eller supraduktionsmyopati på grund av dystyroid oftalmopati.
- Graves oftalmopati
- Debut av ögonsymtom mer än ett år före screeningdatum
- Överkänslighet mot rituximab, murina proteiner, prednison, metylprednison, aziatioprin eller 6-merkaptopurin, paracetamol, dexklorfeniramin.
- Alla smittsamma tillstånd
- Patienter med svår immunbrist
- Svår hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass IV) eller svår okontrollerad hjärtsjukdom
- Svår leverinsufficiens
- Psykotiska tillstånd som ännu inte kontrolleras av behandlingen
- Hyperurikemi på xantinoxidashämmare (allopurinol och febuxostat)
- Risk för stängningsvinkelglaukom
- Risk för urinretention på grund av uretro-prostatasjukdomar
- Vaccination med levande försvagat vaccin krävs under studien och upp till 6 månader efter utsättande av rituximab
- Kvinnor i fertil ålder som inte vill använda effektivt preventivmedel under sitt deltagande och minst 12 månader efter
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: omedelbar behandling med kortikosteroider tillägg av rituximab vid återfall
|
Omedelbar standardiserad behandling med kortikosteroider.
Standardiserad behandling i den experimentella armen kommer att börja med 0,5 mg/kg/d prednison.
rituximab tillsätts om ögonsymtom återkommer när kortikosteroiderna minskar.
Rituximab kommer att ges i en dos på 500 mg/6 månader i 12 månader.
|
|
Inget ingripande: baserad på standardpraxis
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andel patienter som utvecklats till generaliserad myasteni inom 2 år efter uppföljning
Tidsram: Dag 0 till månad 24
|
Generalisering definieras av en förlust på 5 poäng eller mer på någon Myasthenic Muscle Score (MMS) post, exklusive "ögonlocksocklusion" och "extrinsic ocular musculature". Framstegen mot generalisering kommer att bedömas av en expertläkare, blind för interventionsarmen. |
Dag 0 till månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neuromuskulära sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Paraneoplastiska syndrom, nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Paraneoplastiska syndrom
- Neuromuskulära kopplingssjukdomar
- Myasthenia Gravis
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Binjurhormoner
Andra studie-ID-nummer
- AGN_2023_14
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .