Немедленная кортикостероидная терапия и ритуксимаб для предотвращения генерализации глазной миастении: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование PROBE. (IMCOMG)
Миастения — аутоиммунное заболевание, вызывающее дисфункцию нервно-мышечного соединения, приводящее к нестабильной и переменной мышечной слабости.
В начальной фазе заболевания у 70% пациентов наблюдается глазная миастения (ОМГ), то есть слабость, ограниченная глазодвигательными мышцами. Генерализация на скелетные, бульбарные и осевые мышцы встречается в 20-40% случаев, с большей частотой в первый и второй годы соответственно 46% и 60% генерализаций. Это отражает созревание аутоиммунного ответа в первые годы заболевания и представляет собой терапевтическое окно возможностей для изменения течения заболевания.
Генерализация является критическим событием, подвергающим пациента риску госпитализации в отделение интенсивной терапии и вызывающим необходимость применения долгосрочных иммунодепрессантов.
В настоящее время не существует проверенной стратегии предотвращения генерализации. С одной стороны, профилактическая роль кортикостероидной терапии при глазной миастении наблюдалась в некоторых исследованиях, но не была подтверждена другими. Эти противоречивые результаты могут быть объяснены предвзятостью ретроспективных наблюдательных исследований и использованием различных схем введения кортикостероидов.
С другой стороны, недавние данные об использовании низких доз ритуксимаба на ранней стадии заболевания показывают большую эффективность, чем при более позднем применении, что обеспечивает длительную ремиссию заболевания с очень хорошим профилем переносимости.
Мы предлагаем сравнить в рандомизированном контролируемом исследовании обычную практику с проактивной стратегией со стандартизированным режимом приема кортикостероидов сразу после постановки диагноза.
Пациентов с глазной миастенией обычно лечат симптоматически ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Введение кортикостероидов откладывают и ограничивают пациентам со стойкой инвалидизирующей диплопией или птозом с окклюзией. При постепенном прекращении приема кортикостероидов глазные симптомы могут возобновиться. Этот уровень зависимости от кортикостероидов, наблюдаемый у пациентов, лечившихся от глазной миастении, специально не изучался. Для снижения уровня вводимого кортикостероида и предотвращения рецидива глазных симптомов и их отсроченной генерализации обычно предлагают ввести другой иммунодепрессант.
Целью данного исследования является оценка эффективности стандартизированной стратегии превентивной профилактики генерализации миастении, возникающей в глазах, в течение первых 2 лет. Он будет сочетать немедленное лечение кортикостероидами на момент постановки диагноза с добавлением ритуксимаба в случае рецидива глазных симптомов по мере постепенного прекращения приема кортикостероидов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Antoine Gueguen
- Номер телефона: +33148036852
- Электронная почта: agueguen@for.paris
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Контакт:
- Dr Guilhem Sole
- Номер телефона: +33557821380
- Электронная почта: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Главный следователь:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Франция, 92380
- Еще не набирают
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Контакт:
- Dr Edouard Berling
- Номер телефона: +33147107900
- Электронная почта: edouard.berling@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Франция, 59037
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Контакт:
- Dr Céline Tard
- Номер телефона: +33320444145
- Электронная почта: celine.tard@chru-lille.fr
-
Главный следователь:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Франция, 69500
- Рекрутинг
- Hospices Civils de Lyon
-
Контакт:
- Pr Caroline Froment
- Номер телефона: +33472118012
- Электронная почта: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Главный следователь:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Франция, 06000
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Контакт:
- Dr Saskia Bresch
- Номер телефона: +33492038173
- Электронная почта: bresch.s@chu-nice.fr
-
Главный следователь:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Франция, 75019
- Рекрутинг
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Контакт:
- Dr Antoine Gueguen
- Номер телефона: +33148036755
- Электронная почта: agueguen@for.paris
-
Главный следователь:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Франция, 75013
- Еще не набирают
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Контакт:
- Dr Sophie Demeret
- Номер телефона: +33142161831
- Электронная почта: sophie.demeret@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Франция, 75014
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Франция, 75012
- Активный, не рекрутирующий
- CHNO
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Рекрутинг
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Контакт:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Номер телефона: +33388128556
- Электронная почта: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Главный следователь:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Франция, 31300
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет
Диагноз глазной миастении в течение последних 6 месяцев определял:
- либо при типичном клиническом обследовании, объективизированном опытным клиницистом: птоз и/или бинокулярная диплопия вариабельного и флюктуирующего характера (спонтанного или спровоцированного усилием или отдыхом)
- или положительными антителами против AChR, или наличием декремента при повторяющейся стимуляции нерва, или положительным тестом на эдрофоний.
- Глазные симптомы длятся не менее одного месяца и ограничиваются экстраокулярными мышцами (слабость одной или обеих круговых мышц глаза)
- Никаких неглазных симптомов на MMS, MGC и MG-ADL нет.
- Невосприимчивость к иммуносупрессивной терапии глазной миастении.
Критерий исключения:
- Тимома
- Аномалия зрачка, отличная от той, которая возникла в результате предыдущего местного заболевания или хирургического вмешательства.
- Признаки рестриктивной абдукционной или супраддукционной миопатии вследствие дистиреоидной офтальмопатии.
- Офтальмопатия Грейвса
- Появление глазных симптомов более чем за год до даты скрининга.
- Повышенная чувствительность к ритуксимабу, мышиным белкам, преднизолону, метилпреднизону, азиатиоприну или 6-меркаптопурину, парацетамолу, дексхлорфенирамину.
- Любое инфекционное состояние
- Пациенты с тяжелым иммунодефицитом
- Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца.
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Психотические состояния, еще не контролируемые лечением
- Гиперурикемия на фоне приема ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол и фебуксостат)
- Риск закрытоугольной глаукомы
- Риск задержки мочи из-за уретро-простатических нарушений
- Вакцинация живой аттенуированной вакциной необходима во время исследования и в течение 6 месяцев после отмены ритуксимаба.
- Женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции во время участия и по крайней мере 12 месяцев после него.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: немедленное лечение кортикостероидами с добавлением ритуксимаба в случае рецидива
|
Немедленное стандартизированное лечение кортикостероидами.
Стандартное лечение в экспериментальной группе начнется с дозы преднизолона 0,5 мг/кг/сут.
ритуксимаб добавляется в случае повторного появления глазных симптомов при постепенном прекращении приема кортикостероидов.
Ритуксимаб будет назначаться в дозе 500 мг/6 месяцев в течение 12 месяцев.
|
|
Без вмешательства: на основе стандартной практики
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля пациентов, у которых в течение 2 лет наблюдения развилась генерализованная миастения
Временное ограничение: День0-месяц24
|
Генерализация определяется потерей 5 или более баллов по любому пункту шкалы миастенических мышц (MMS), за исключением «окклюзии век» и «внешней глазной мускулатуры». Прогресс в генерализации будет оцениваться врачом-экспертом, не имеющим информации о группе вмешательства. |
День0-месяц24
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Нервно-мышечные заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы
- Заболевания нервно-мышечных соединений
- Миастения Гравис
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Надпочечники коры гормонов
Другие идентификационные номера исследования
- AGN_2023_14
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .