H3 G34 変異型びまん性半球性神経膠腫治療用ワクチン (ネオアンチゲン標的 ppDC)

包含基準:

• DHGの病理学的に確認された（または病理再検査と一致する）診断を受けた18歳から50歳までの参加者がこの研究に登録されます。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、最初の投与の72時間前に尿または血清の妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最後の投与から120日間適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が治験に対してインフォームド・コンセント（および未成年者からの書面による同意）を提供します。

• 登録前の次の期間の間隔:

  • 前回の外科的切除から少なくとも 28 日
  • 前回の定位生検から少なくとも 14 日
• 臨床病理学の結果、市販の標的エクソーム配列決定の結果、または登録後に DHG を確認するのに十分なアーカイブ腫瘍組織がある。 次の量の組織が好ましい: 25 ～ 50 mg の急速冷凍組織ブロック。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックまたは 10 枚の FFPE 未染色スライド（厚さ 5μm）は、治験依頼者の裁量により許容されます。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70 を持っている
• 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL（検体は治験治療開始前14日以内に採取しなければならない）
• 血小板 ≥ 100,000/μL (検体は治験治療開始前 14 日以内に採取する必要があります)

• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (検体は治験治療開始前 14 日以内に採取する必要があります)

  • エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たす必要があります。

• クレアチニンまたは測定または計算された b クレアチニン クリアランス（クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます） ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン レベルが 1.5 × 施設内 ULN を超える参加者の場合は 30 mL/分以上（検体は事前 14 日以内に収集する必要があります）治験治療開始まで）

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤ 1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ ULN（試験治療開始前14日以内に検体を採取する必要がある）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN) (検体は以下の範囲内で収集する必要があります)研究治療開始の14日前）
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN (PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (検体は以下の範囲内で収集する必要がある)研究治療開始の14日前）

除外基準:

• 年齢 > 50 歳または < 18 歳
• インデックス腫瘍の個別治療を受けた再発を1回以上経験している
• 登録前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た、妊娠の可能性のある女性。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -登録前の2週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は参加資格がある可能性があります
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。
• -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
• -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン当量1mg/kg/日を超える用量）または他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌 (例: 皮膚癌) を患っている参加者。 治癒の可能性のある治療を受けた乳癌、上皮内子宮頸癌などは除外されない
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]が検出されると定義される）感染症の既知の病歴がある。 注: 地方保健当局の指示がない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 腎機能障害によりガドリニウムベースの造影剤の投与が不可能になる
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠を予定している