Ein Impfstoff (Neoantigen-Targeted ppDC) zur Behandlung des diffusen hemisphärischen Glioms mit H3-G34-Mutation

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 50 Jahren mit pathologisch bestätigter DHG-Diagnose (oder erneuter pathologischer Überprüfung im Einklang mit DHG) werden in diese Studie aufgenommen
• Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, während des Studienverlaufs und 120 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine informierte Einwilligung (und die schriftliche Zustimmung von Minderjährigen) für die Verhandlung ab

• Ein Zeitraum von folgender Dauer vor der Einschreibung:

  • Mindestens 28 Tage nach der vorherigen chirurgischen Resektion
  • Mindestens 14 Tage nach der vorherigen stereotaktischen Biopsie
• Sie verfügen über Ergebnisse der klinischen Pathologie, Ergebnisse der kommerziellen gezielten Exomsequenzierung oder ausreichend archiviertes Tumorgewebe, um die DHG nach der Registrierung zu bestätigen. Die folgende Gewebemenge wird bevorzugt: 25–50 mg schockgefrorener Gewebeblock. Formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Gewebeblock oder 10 ungefärbte FFPE-Objektträger (5 µm dick) sind nach Ermessen des Sponsor-Untersuchers akzeptabel
• Sie haben einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul (Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden)
• Blutplättchen ≥ 100.000/µL (Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden)

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l (Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden)

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin oder gemessene oder berechnete b-Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN oder ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN (Proben müssen innerhalb von 14 Tagen zuvor entnommen werden). bis zum Beginn der Studienbehandlung)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN (Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) (Proben müssen innerhalb von 10 Tagen entnommen werden 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (Proben müssen innerhalb dieses Zeitraums entnommen werden). 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre oder < 18 Jahre
• Hatten mehr als ein separat behandeltes Rezidiv des Indextumors
• Eine Frau im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie (Dosierung von mehr als 1 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Nierenfunktionsstörung, die die Verabreichung eines gadoliniumbasierten Kontrastmittels ausschließt
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung, schwanger zu werden