Vakcina (neoantigén-célzott ppDC) a H3 G34 mutáns diffúz féltekei glióma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba 18 és 50 év közötti résztvevőket vonnak be ebbe a vizsgálatba, akiknél kórosan megerősített DHG-diagnózis (vagy patológia újbóli felülvizsgálata) áll fenn.
• A fogamzóképes nőnek 72 órával az első adag beadása előtt negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia, és hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és 120 nappal az utolsó adag után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) tájékozott beleegyezését (és kiskorúak írásos hozzájárulását) adja a tárgyaláshoz

• A beiratkozás előtt a következő időtartamok:

  • Legalább 28 nappal az előző műtéti reszekció után
  • Legalább 14 nappal az előző sztereotaxiás biopszia után
• Rendelkezik klinikai patológiai eredményekkel, kereskedelmi célzott exome szekvenálási eredményekkel vagy elegendő archív tumorszövettel a DHG megerősítéséhez a regisztrációt követően. A következő mennyiségű szövet előnyös: 25-50 mg gyorsfagyasztott szövetblokk. A szponzor-vizsgáló döntése szerint formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk vagy 10 FFPE festetlen tárgylemez (5 µm vastag) elfogadható.
• Karnofsky teljesítménystátusza (KPS) ≥ 70
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/uL (a mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kell venni)
• Vérlemezkék ≥ 100 000/µL (a mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kell venni)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L (a mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kell venni)

  • Az eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak

• Kreatinin vagy mért vagy számított b kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤ 1,5 × ULN vagy ≥ 30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN (a mintákat 14 napon belül kell levenni) a vizsgálati kezelés kezdetéig)

  • A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN (a mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kell venni)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél) (specimen belül kell begyűjteni) 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a mintákat ezen belül kell venni 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)

Kizárási kritériumok:

• Életkor > 50 év vagy < 18 év
• Több mint 1 külön kezelt indextumor kiújulása volt
• Fogamzóképes korú nő, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a beiratkozást megelőző 2 héten belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) ≤ 1. fokozatig vagy kiindulási állapotig. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás kortikoszteroid terápiát kap (1 mg/ttkg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó adag), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél a bőr laphámsejtes bazális sejtes karcinómája vagy in situ karcinóma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] kimutatása) kórtörténetében szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis) kórtörténete
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Veseműködési zavar, amely kizárja a gadolínium alapú kontraszt beadását
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig