Ett vaccin (Neoantigen-Targeted ppDC) för behandling av H3 G34-mutant diffust hemisfäriskt gliom

Inklusionskriterier:

• Deltagare mellan 18 och 50 år med patologiskt bekräftad diagnos av (eller omprövning av patologi som överensstämmer med) DHG kommer att inkluderas i denna studie
• En kvinnlig deltagare som är fertil måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest 72 timmar före den första dosen och vara villig att använda adekvat preventivmetod för studiegången och 120 dagar efter sista dosen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger informerat samtycke (och skriftligt medgivande från minderåriga) för rättegången

• Ett intervall av följande varaktigheter före registrering:

  • Minst 28 dagar efter föregående kirurgisk resektion
  • Minst 14 dagar efter föregående stereotaktisk biopsi
• Ha kliniska patologiska resultat, kommersiellt riktade exomsekvenseringsresultat eller tillräckligt med arkivtumörvävnad för att bekräfta DHG efter registrering. Följande mängd vävnad är att föredra: 25-50 mg snabbfryst vävnadsblock. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock eller 10 FFPE ofärgade objektglas (5 µm tjocka) är acceptabelt enligt sponsor-utredarens gottfinnande
• Har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) ≥ 70
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/uL (prover måste tas inom 14 dagar före start av studiebehandling)
• Trombocyter ≥ 100 000/µL (prover måste tas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prover måste tas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

  • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin eller uppmätt eller beräknat b kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN (prover måste tas inom 14 dagar innan till studiestart)

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN (prover måste tas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser) (samlas in i levermetastaser) 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (prover måste tas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

Exklusions kriterier:

• Ålder > 50 år eller < 18 år
• Har haft mer än 1 separat behandlade recidiv av indextumören
• En kvinna i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 2 veckor före inskrivning. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (dosering som överstiger 1 mg/kg/dag prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis)
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Njurdysfunktion som utesluter administrering av gadoliniumbaserad kontrast
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen