En vaccine (Neoantigen-målrettet ppDC) til behandling af H3 G34-mutant diffust hemisfærisk gliom

Inklusionskriterier:

• Deltagere mellem 18 og 50 år med patologisk bekræftet diagnose (eller patologisk genvurdering i overensstemmelse med) DHG vil blive optaget i denne undersøgelse
• En kvindelig deltager, der er i den fødedygtige alder, skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før den første dosis og være villig til at bruge passende præventionsmetode til studieforløbet og 120 dage efter sidste dosis
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver informeret samtykke (og skriftligt samtykke fra mindreårige) til forsøget

• Et interval af følgende varigheder før tilmelding:

  • Mindst 28 dage efter forudgående kirurgisk resektion
  • Mindst 14 dage efter forudgående stereotaktisk biopsi
• Har kliniske patologiske resultater, kommercielle målrettede exome-sekventeringsresultater eller tilstrækkeligt arkivtumorvæv til at bekræfte DHG efter registrering. Følgende mængde væv foretrækkes: 25-50 mg flash frossen vævsblok. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok eller 10 FFPE-ufarvede objektglas (5 µm tyk) er acceptable efter sponsor-undersøgerens skøn
• Har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 70
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL (prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Blodplader ≥ 100 000/µL (prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin eller målt eller beregnet b kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN (prøver skal indsamles inden for 14 dage før til studiestart)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN (prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser) (opsamles inden for levermetastaser) 14 dage før start af studiebehandling)
• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (prøver skal indsamles inden for 14 dage før start af studiebehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Alder > 50 år eller < 18 år
• Har haft mere end 1 separat behandlet recidiv af indekstumoren
• En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger før indskrivning. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være berettigede
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (dosis overstiger 1 mg/kg/dag af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellecarcinom i huden pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Nyredysfunktion, der udelukker administration af gadolinium-baseret kontrast
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen