Szczepionka (ppDC ukierunkowana na neoantygen) do leczenia glejaka półkulistego rozlanego z mutacją H3 G34

Kryteria przyjęcia:

• Do tego badania zostaną włączeni uczestnicy w wieku od 18 do 50 lat z potwierdzoną patologicznie diagnozą (lub ponowną oceną patologiczną zgodną z) DHG
• Uczestniczka, która może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy na 72 godziny przed przyjęciem pierwszej dawki i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i 120 dni po ostatniej dawce
• Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża świadomą zgodę (oraz pisemną zgodę osób niepełnoletnich) na badanie

• Przerwa trwająca przed rejestracją:

  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszej resekcji chirurgicznej
  • Co najmniej 14 dni od wcześniejszej biopsji stereotaktycznej
• Posiadać wyniki patologii klinicznej, komercyjne wyniki sekwencjonowania egzomu lub wystarczającą ilość archiwalnej tkanki nowotworowej, aby potwierdzić DHG po rejestracji. Preferowana jest następująca ilość tkanki: 25-50 mg szybko zamrożonego bloku tkanki. Dopuszczalne jest utrwalenie w formalinie i zatopienie w parafinie bloku tkankowego (FFPE) lub 10 niewybarwionych szkiełek FFPE (o grubości 5 µm) według uznania Sponsora-Badacza
• Mają status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/uL (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR może być również użyty zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 1,5 × GGN lub ≥ 30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 × GGN instytucji (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed do rozpoczęcia leczenia objętego badaniem)

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby) (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem)

Kryteria wyłączenia:

• Wiek > 50 lat lub < 18 lat
• Miałeś więcej niż 1 oddzielnie leczony nawrót nowotworu indeksowego
• Kobieta w wieku rozrodczym, która w ciągu 72 godzin przed włączeniem uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego z moczu. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub poziomu wyjściowego. Do udziału mogą kwalifikować się uczestnicy z neuropatią ≤ 2. stopnia
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontrolną badania eksperymentalnego, mogą wziąć w nim udział pod warunkiem, że minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (w dawce przekraczającej 1 mg/kg/dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy cierpiący na raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczone
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Czy w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]? Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Czy u pacjenta występowała aktywna gruźlica (Bacillus tuberculosis) w wywiadzie
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego
• Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
• Dysfunkcja nerek uniemożliwiająca podanie kontrastu na bazie gadolinu
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajść w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego