Vakcína (ppDC zaměřená na neoantigen) pro léčbu difuzního hemisférického gliomu mutantu H3 G34

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni účastníci ve věku od 18 do 50 let s patologicky potvrzenou diagnózou (nebo opakovaným přezkoumáním patologie v souladu s) DHG.
• Účastnice, která může otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 72 hodin před první dávkou a musí být ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce v průběhu studie a 120 dní po poslední dávce
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje informovaný souhlas (a písemný souhlas nezletilých) se soudem

• Interval následujících trvání před registrací:

  • Nejméně 28 dní od předchozí chirurgické resekce
  • Nejméně 14 dní od předchozí stereotaktické biopsie
• Mít výsledky klinické patologie, komerčně cílené výsledky sekvenování exomů nebo dostatek archivní nádorové tkáně k potvrzení DHG po registraci. Výhodné je následující množství tkáně: 25-50 mg bleskově zmrazeného tkáňového bloku. Podle uvážení sponzora-zkoušejícího je přijatelný tkáňový blok fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) nebo 10 nebarvených sklíček FFPE (tloušťka 5 µm).
• Mít výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul (vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL (vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin nebo naměřená či vypočítaná clearance kreatininu b (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 × ULN nebo ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN (vzorky musí být odebrány do 14 dnů před do zahájení studijní léčby)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN (vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u účastníků s jaterními metastázami) (musí být odebrány vzorky 14 dní před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (vzorky musí být odebrány během 14 dní před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Věk > 50 let nebo < 18 let
• Měli více než 1 samostatně léčenou recidivu indexového tumoru
• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zápisem. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 2 týdnů před zařazením. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně mohou být způsobilí
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy (dávkování přesahující 1 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako virus hepatitidy C [HCV] je detekována ribonukleová kyselina [RNA]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Dysfunkce ledvin vylučující podání kontrastní látky na bázi gadolinia
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby