En vaksine (Neoantigen-målrettet ppDC) for behandling av H3 G34-mutant diffust hemisfærisk gliom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere mellom 18 og 50 år med patologisk bekreftet diagnose (eller patologi-revurdering i samsvar med) DHG vil bli registrert i denne studien
• En kvinnelig deltaker som er i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest 72 timer før første dose og være villig til å bruke adekvat prevensjonsmetode for studieforløpet og 120 dager etter siste dose
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir informert samtykke (og skriftlig samtykke fra mindreårige) for rettssaken

• Et intervall på følgende varigheter før påmelding:

  • Minst 28 dager fra tidligere kirurgisk reseksjon
  • Minst 14 dager fra tidligere stereotaktisk biopsi
• Ha kliniske patologiresultater, kommersielle målrettede eksomsekvenseringsresultater eller tilstrekkelig arkivert tumorvev til å bekrefte DHG etter registrering. Følgende mengde vev foretrekkes: 25-50 mg flash frossen vevsblokk. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk eller 10 FFPE ufargede objektglass (5 µm tykke) er akseptabelt etter sponsor-etterforskerens skjønn
• Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL (prøver må tas innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater ≥ 100 000/µL (prøver må tas innen 14 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prøver må tas innen 14 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin eller målt eller beregnet b kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN (prøver må tas innen 14 dager før til studiestart)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN (prøver må tas innen 14 dager før studiebehandlingen starter)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser) (samles inn i levermetastaser) 14 dager før start av studiebehandling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (prøver må tas innen 14 dager før start av studiebehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Alder > 50 år eller < 18 år
• Har hatt mer enn 1 separat behandlet residiv av indekstumoren
• En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker før registrering. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (dosering som overstiger 1 mg/kg/dag prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ (f. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C virus (definert som hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Nyredysfunksjon som utelukker administrering av gadoliniumbasert kontrast
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen