Een vaccin (op neoantigeen gerichte ppDC) voor de behandeling van H3 G34-mutant diffuus hemisferisch glioom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers tussen de 18 en 50 jaar oud met een pathologisch bevestigde diagnose van (of herbeoordeling van de pathologie consistent met) DHG zullen aan dit onderzoek deelnemen
• Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en 120 dagen na de laatste dosis
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft geïnformeerde toestemming (en schriftelijke toestemming van minderjarigen) voor het onderzoek

• Een interval van de volgende duur voorafgaand aan inschrijving:

  • Ten minste 28 dagen na eerdere chirurgische resectie
  • Ten minste 14 dagen na een eerdere stereotactische biopsie
• Zorg voor klinische pathologische resultaten, commerciële gerichte exome-sequencing-resultaten of voldoende archieftumorweefsel om DHG na registratie te bevestigen. De volgende hoeveelheid weefsel heeft de voorkeur: 25-50 mg snelgevroren weefselblok. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok of 10 ongekleurde FFPE-glaasjes (5 µm dik) zijn aanvaardbaar naar goeddunken van de sponsor-onderzoeker
• Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL (monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen)

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de afgelopen 2 weken

• Creatinine of gemeten of berekende b creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 × ULN of ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN (monsters moeten binnen 14 dagen vóór tot het begin van de onderzoeksbehandeling)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamaat-oxaalazijntransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (monsters moeten worden verzameld binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)
• International normalised ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd > 50 jaar of < 18 jaar
• Heeft meer dan 1 afzonderlijk behandelde recidieven van de indextumor gehad
• Een vrouw die zwanger kan worden en die binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een positieve zwangerschapstest in urine heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen. Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline. Deelnemers met neuropathie ≤ graad 2 komen mogelijk in aanmerking
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt. Let op: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang dit 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is geweest.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met corticosteroïden (dosering van meer dan 1 mg/kg/dag prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ (bijv. borstkanker, baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie (gedefinieerd als reactief met hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV] waarbij ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd). Let op: testen op hepatitis B en hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren
• Nierdisfunctie die de toediening van op gadolinium gebaseerd contrast verhindert
• Zwanger bent, borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling