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Un vaccino (ppDC mirato al neoantigene) per il trattamento del glioma emisferico diffuso con mutazione H3 G34

12 febbraio 2026 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Uno studio pilota per valutare la sicurezza e la fattibilità della vaccinazione con cellule dendritiche mirate al neoantigene nel glioma emisferico diffuso, mutante H3 G34

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di un vaccino (ppDC con target neoantigene) nel trattamento di pazienti con glioma emisferico diffuso con mutazione H3 G34. I vaccini prodotti dai globuli bianchi del paziente e dalle cellule dendritiche pulsate da peptidi possono aiutare l'organismo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. La somministrazione di ppDC mirato al neoantigene può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con glioma emisferico diffuso con mutazione H3 G34.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza e la fattibilità della ppDC mirata al neoantigene in pazienti adulti con glioma emisferico diffuso (DHG).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'immunogenicità del ppDC mirato al neoantigene in pazienti adulti con DHG.

II. Determinare se il ppDC mirato al neoantigene facilita l'attivazione immunitaria adattiva mediata dalle cellule T sistemica nei pazienti con DHG.

III. Determinare se il ppDC mirato al neoantigene facilita un'espansione delle cellule T antitumorali target-specifiche nei pazienti con DHG.

IV. Determinare se i cambiamenti fenotipici proinfiammatori nelle popolazioni di cellule immunitarie sistemiche vengono rilevati nel sangue periferico in risposta alla vaccinazione ppDC mirata al neoantigene nei pazienti con DHG.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Stimare la potenziale efficacia del ppDC mirato al neoantigene nei pazienti DHG.

II. Correlare la risonanza magnetica (MRI) fisiologica e metabolica con la risposta immunologica sistemica dopo ppDC mirato al neoantigene nei pazienti con DHG.

III. Isolare e sequenziare i recettori delle cellule T antitumorali immunodominanti (TCR) stimolati da ppDC mirati al neoantigene nei pazienti con DHG.

IV. Per esplorare se i partecipanti allo studio che dimostrano risposte immunoreattive al ppDC mirato al neoantigene ospitano profili di microbiota gastrointestinale significativamente diversi rispetto ai partecipanti non responsivi.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi 10 giorni prima della prima iniezione. I pazienti ricevono quindi ppDC per via intradermica (ID) con poli ICLC per via intramuscolare (IM) in entrambi i bracci ogni 2 settimane (Q2W) per un totale di 3 dosi e poi ogni 6 mesi per un massimo di 3 dosi. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio oltre alla raccolta di campioni di feci durante lo screening e durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 e 120 giorni e poi fino a 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di età compresa tra 18 e 50 anni con diagnosi patologicamente confermata di (o riesame della patologia coerente con) DHG verranno arruolati in questo studio
  • Una partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo 72 ore prima della prima dose ed essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio e 120 giorni dopo l'ultima dose
  • Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato (e il consenso scritto dei minori) per lo studio

  • Un intervallo delle seguenti durate prima dell'iscrizione:

    • Almeno 28 giorni dalla precedente resezione chirurgica
    • Almeno 14 giorni dalla precedente biopsia stereotassica
  • Avere risultati di patologia clinica, risultati di sequenziamento dell'esoma mirato commerciale o tessuto tumorale d'archivio sufficiente per confermare DHG dopo la registrazione. È preferibile la seguente quantità di tessuto: blocco di tessuto congelato flash da 25-50 mg. Il blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o 10 vetrini non colorati in FFPE (spessore 5 µm) sono accettabili a discrezione dello sponsor-investigatore
  • Avere un Performance Status Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Piastrine ≥ 100.000/μL (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza dall'eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRC) nelle ultime 2 settimane

  • Creatinina o clearance della creatinina misurata o calcolata (la GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della CrCl) ≤ 1,5 × ULN o ≥ 30 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima all’inizio del trattamento in studio)

    • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammato piruvato [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (i campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

  • Età > 50 anni o < 18 anni
  • Hanno avuto più di 1 recidiva trattata separatamente del tumore indice
  • Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) dovuti a precedenti terapie fino a ≤ grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei
  • Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia corticosteroidea sistemica cronica (dosaggio superiore a 1 mg/kg/die di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma della mammella, cancro della cervice in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa
  • Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite in corso
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
  • Disfunzione renale che impedisce la somministrazione di un mezzo di contrasto a base di gadolinio
  • È incinta, sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (vaccino PpDC, Poly ICLC)
I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi 10 giorni prima della prima iniezione. I pazienti ricevono quindi l'ID ppDC con poly ICLC IM in entrambi i bracci ogni 2 settimane per un totale di 3 dosi e poi ogni 6 mesi per un massimo di 3 dosi. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio oltre alla raccolta di campioni di feci durante lo screening e durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Droga: Poli ICLC
Dato IM
Altri nomi:
  • Hiltonol
  • Acido poliinosinico-policitidilico stabilizzato con polilisina e carbossimetilcellulosa
  • poli-ICLC
  • Acido poliriboinosinico-poliribocitidilico-polilisina carbossimetilcellulosa
  • Poly I: Poly C con stabilizzatore di poli-L-lisina
  • PolyI:PolyC con stabilizzatore di poli-L-lisina
  • Acido poliriboinosinico/poliribocitidilico stabilizzato
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e feci
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Terapia con cellule dendritiche
Dato l'ID del vaccino PpDC
Altri nomi:
  • Terapia del vaccino contro le cellule dendritiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti il ​​regime
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'ultima dose
Verrà classificato in gravità secondo le linee guida Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE, v 5.0), monitoraggio per 30 giorni dopo ciascuna dose per la registrazione degli eventi avversi e per 120 giorni dopo ciascuna dose per la registrazione degli eventi avversi gravi.
Fino a 120 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento significativo della firma dell'espressione genica dell'interferone gamma (IFN).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno valutate mediante sequenza di acido ribonucleico per un aumento significativo della firma dell'espressione genica dell'interferone gamma (IFN), confrontando le PBMC di base con le PBMC ottenute dopo ciascuna fase di dose di cellule dendritiche pulsate da peptidi (ppDC).
Fino a 4 anni
Espansione clonale significativa delle cellule T
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
I PBMC ottenuti prima e dopo ciascuna fase di dose di ppDC verranno analizzati per una significativa espansione clonale delle cellule T mediante sequenziamento in massa del recettore delle cellule V beta-T (TCR).
Fino a 4 anni
Obiettivi dell'espansione clonale delle cellule T citotossiche
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Gli obiettivi dell'espansione clonale delle cellule T citotossiche nelle PBMC in risposta al ppDC valutati utilizzando test di legame degli oligomeri del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) specifici per il bersaglio.
Fino a 4 anni
Cambiamenti fenotipici pro-infiammatori nelle popolazioni di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
I cambiamenti fenotipici pro-infiammatori nelle popolazioni di cellule immunitarie in risposta al ppDC valutati mediante indicizzazione cellulare dei trascrittomi, sequenziamento degli epitopi e un pannello di smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza multicolore.
Fino a 4 anni
Cambiamenti nell’espansione e nella contrazione del sottoinsieme delle cellule immunitarie nelle popolazioni di cellule T e di derivazione mieloide
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
I cambiamenti nell'espansione e nella contrazione del sottoinsieme di cellule immunitarie nelle popolazioni di cellule T e di derivazione mieloide in risposta al ppDC valutati mediante indicizzazione cellulare di trascrittomi e sequenziamento degli epitopi e un pannello di smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza multicolore.
Fino a 4 anni
Cambiamenti nel profilo dei marcatori delle cellule immunitarie nelle popolazioni di cellule T e di cellule di derivazione mieloide
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Le modifiche del profilo dei marcatori per l'attività, la soppressione e l'esaurimento delle cellule immunitarie nelle popolazioni di cellule T e di derivazione mieloide in risposta alla ppDC valutate mediante indicizzazione cellulare di trascrittomi e sequenziamento degli epitopi e un pannello di smistamento cellulare attivato da fluorescenza multicolore.
Fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony C Wang, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

8 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

9 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-001700
  • NCI-2024-00210 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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