Un vaccin (ppDC ciblé sur les néoantigènes) pour le traitement du gliome hémisphérique diffus mutant H3 G34

Critère d'intégration:

• Les participants âgés de 18 à 50 ans avec un diagnostic pathologiquement confirmé (ou un réexamen pathologique cohérent avec) DHG seront inscrits dans cette étude.
• Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 72 heures avant la première dose et être disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le cours de l'étude et 120 jours après la dernière dose.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé (et le consentement écrit des mineurs) pour l'essai.

• Un intervalle des durées suivantes avant l’inscription :

  • Au moins 28 jours après une résection chirurgicale antérieure
  • Au moins 14 jours après une biopsie stéréotaxique antérieure
• Avoir des résultats de pathologie clinique, des résultats de séquençage commercial ciblé de l'exome ou suffisamment de tissus tumoraux d'archives pour confirmer la DHG après l'enregistrement. La quantité de tissu suivante est préférée : 25 à 50 mg de bloc de tissu surgelé. Un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou 10 lames FFPE non colorées (5 µm d'épaisseur) sont acceptables à la discrétion du promoteur-investigateur.
• Avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/uL (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes ≥ 100 000/µL (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges (pRBC) au cours des 2 dernières semaines.

• Créatinine ou clairance de la créatinine b mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≤ 1,5 × LSN ou ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnels (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant au début du traitement à l'étude)

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (TP) temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (les échantillons doivent être collectés dans 14 jours avant le début du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Âge > 50 ans ou < 18 ans
• Avoir eu plus d'une récidive de la tumeur index traitée séparément
• Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 2 semaines précédant l'inscription. Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints d'une neuropathie ≤ grade 2 peuvent être éligibles
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou suit une corticothérapie systémique chronique (dose supérieure à 1 mg/kg/jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'infection par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme le virus de l'hépatite C [VHC], l'acide ribonucléique [ARN] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès
• Dysfonctionnement rénal empêchant l’administration d’un produit de contraste à base de gadolinium
• Est enceinte ou allaitante, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai