Rokote (neoantigeenikohdennettu ppDC) H3 G34-mutantti diffuusin puolipallon gliooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18–50-vuotiaat osallistujat, joilla on patologisesti vahvistettu DHG-diagnoosi (tai sen mukainen patologian uudelleenarviointi).
• Naispuolisella osallistujalla, joka on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja hänen on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa tietoisen suostumuksen (ja alaikäisten kirjallisen suostumuksen) kokeeseen

• Seuraavien kestojen väli ennen ilmoittautumista:

  • Vähintään 28 päivää edellisestä leikkauksesta
  • Vähintään 14 päivää aikaisemmasta stereotaktisesta biopsiasta
• Saat kliinisen patologian tuloksia, kaupallisia kohdistettuja eksomien sekvensointituloksia tai riittävästi arkistoitua kasvainkudosta DHG:n vahvistamiseksi rekisteröinnin jälkeen. Seuraava kudosmäärä on edullinen: 25-50 mg pikajäädytettyä kudosblokkia. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko tai 10 FFPE:tä värjäämätöntä objektilasia (5 µm paksu) hyväksytään sponsori-tutkijan harkinnan mukaan
• Sinulla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL (näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL (näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (näytteet on otettava 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini tai mitattu tai laskettu b kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 × ULN tai ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN (näytteet on otettava 14 päivää ennen opintohoidon alkuun)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN (näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksaetäpesäkkeitä) (specimens) 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (näytteet on kerättävä 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä > 50 vuotta tai < 18 vuotta
• Sinulla on ollut enemmän kuin yksi erikseen hoidettu indeksikasvaimen uusiutuminen
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos ylittää 1 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon okasolusyöpä tai ihokarsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Munuaisten toimintahäiriö, joka estää gadoliinipohjaisen varjoaineen antamisen
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen