Вакцина (неоантигенная ppDC) для лечения диффузной полушарной глиомы с мутацией H3 G34

Критерии включения:

• В это исследование будут включены участники в возрасте от 18 до 50 лет с патологически подтвержденным диагнозом (или повторным анализом патологии, соответствующим) DHG.
• Участница женского пола, имеющая детородный потенциал, должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови за 72 часа до первой дозы и быть готова использовать адекватный метод контрацепции в течение курса исследования и через 120 дней после последней дозы.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет информированное согласие (и письменное согласие несовершеннолетних) на исследование.

• Интервал следующей продолжительности перед регистрацией:

  • Не менее 28 дней после предшествующей хирургической резекции.
  • Не менее 14 дней после предшествующей стереотаксической биопсии.
• Иметь результаты клинической патологии, результаты коммерческого целевого секвенирования экзома или достаточное количество архивной опухолевой ткани для подтверждения DHG после регистрации. Предпочтительно следующее количество ткани: блок ткани мгновенной заморозки 25-50 мг. Блок ткани, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) или 10 неокрашенных слайдов FFPE (толщиной 5 мкм) принимаются по усмотрению спонсора-исследователя.
• Иметь статус Карновского (KPS) ≥ 70.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (образцы необходимо собрать в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитов (pRBC) в течение последних 2 недель.

• Креатинин или измеренный или рассчитанный b клиренс креатинина (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 × ВГН или ≥ 30 мл/мин для участника с уровнем креатинина > 1,5 × институционального ВГН (образцы должны быть собраны в течение 14 дней до до начала исследуемого лечения)

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН (образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН для участников с метастазами в печени) (образцы должны быть собраны в течение за 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (образцы должны быть собраны в течение за 14 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Возраст > 50 лет или < 18 лет
• Имели более 1 отдельно леченного рецидива основной опухоли.
• Женщина детородного возраста, имеющая положительный результат теста на беременность в моче в течение 72 часов до включения в исследование. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 2 недель до включения в исследование. Примечание. Участники должны выздороветь от всех нежелательных явлений (НЯ), вызванных предыдущим лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ 2 степени могут иметь право на участие
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к использованию.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, перешедшие на последующую фазу исследуемого исследования, могут участвовать в течение 4 недель после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию кортикостероидами (дозировка, превышающая 1 мг/кг/день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключены
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известный анамнез инфицирования вирусом гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] вируса гепатита C [HCV]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам участника, по мнению лечащего исследователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Дисфункция почек, препятствующая введению контрастного вещества на основе гадолиния.
• Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.