Una vacuna (ppDC dirigida a neoantígeno) para el tratamiento del glioma hemisférico difuso con mutación H3 G34

Criterios de inclusión:

• En este estudio se inscribirán participantes de entre 18 y 50 años con diagnóstico patológico confirmado de (o nueva revisión patológica compatible con) DHG.
• Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa 72 horas antes de la primera dosis y estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio y 120 días después de la última dosis.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado (y el asentimiento por escrito de los menores) para el ensayo.

• Un intervalo de las siguientes duraciones antes de la inscripción:

  • Al menos 28 días desde la resección quirúrgica previa.
  • Al menos 14 días desde la biopsia estereotáxica previa
• Tener resultados de patología clínica, resultados comerciales de secuenciación del exoma dirigida o suficiente tejido tumoral de archivo para confirmar la DHG después del registro. Se prefiere la siguiente cantidad de tejido: 25-50 mg de bloque de tejido congelado instantáneamente. Se aceptan bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) o 10 portaobjetos FFPE sin teñir (5 µm de espesor) a discreción del patrocinador-investigador.
• Tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL (las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas ≥ 100 000/μL (las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas.

• Creatinina o aclaramiento de creatinina b medido o calculado (la TFG también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 × LSN o ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional (las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días previos hasta el inicio del tratamiento del estudio)

  • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN (las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas) (las muestras deben recolectarse dentro de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio)
• Relación internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes (las muestras deben recolectarse dentro de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Edad > 50 años o < 18 años
• Ha tenido más de una recurrencia del tumor índice tratada por separado
• Una mujer en edad fértil que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias previas hasta ≤ grado 1 o valor inicial. Los participantes con neuropatía ≤ grado 2 pueden ser elegibles
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con corticosteroides sistémicos (dosis superior a 1 mg/kg/día de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que hayan sido sometidos a una terapia potencialmente curativa no están excluidos
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como infección por el virus de la hepatitis C [VHC] [ARN]). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar. en opinión del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Disfunción renal que impide la administración de contraste a base de gadolinio
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.