Uma vacina (ppDC direcionada a neoantígenos) para o tratamento de glioma hemisférico difuso mutante H3 G34

Critério de inclusão:

• Participantes com idades entre 18 e 50 anos com diagnóstico patologicamente confirmado de (ou nova revisão patológica consistente com) DHG serão inscritos neste estudo
• Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter teste de gravidez negativo na urina ou no soro 72 horas antes da primeira dose e estar disposta a usar um método contraceptivo adequado durante o curso do estudo e 120 dias após a última dose
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado (e consentimento por escrito de menores) para o estudo

• Um intervalo das seguintes durações antes da inscrição:

  • Pelo menos 28 dias da ressecção cirúrgica anterior
  • Pelo menos 14 dias da biópsia estereotáxica anterior
• Ter resultados de patologia clínica, resultados comerciais de sequenciamento de exoma direcionado ou tecido tumoral de arquivo suficiente para confirmar DHG após o registro. A seguinte quantidade de tecido é preferida: 25-50 mg de bloco de tecido congelado rapidamente. Bloco de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou 10 lâminas não coradas de FFPE (5 µm de espessura) são aceitáveis ​​a critério do Investigador-Patrocinador
• Ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/uL (as amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas ≥ 100.000/µL (as amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (as amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina ou depuração de creatinina b medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 1,5 × LSN ou ≥ 30 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional (as amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes até o início do tratamento do estudo)

  • A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN (as amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) (as amostras devem ser coletadas dentro 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (TP) tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (as amostras devem ser coletadas dentro 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Idade > 50 anos ou < 18 anos
• Tiveram mais de 1 recorrência do tumor índice tratada separadamente
• Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 2 semanas anteriores à inscrição. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores até ≤ grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤ grau 2 podem ser elegíveis
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticoterapia sistêmica crônica (dosagem superior a 1 mg/kg/dia de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (ex. carcinoma da mama, cancro do colo do útero in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção pelo vírus da hepatite C ativa conhecida (definida como ácido ribonucleico [RNA] do vírus da hepatite C [HCV] detectado). Nota: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
• Tem história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Disfunção renal que impede a administração de contraste à base de gadolínio
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental