テルビウム-161 (161Tb-SibuDAB) で放射性標識された新しい PSMA リガンドを使用した転移性前立腺がんにおける標的放射性核種療法 - 線量特定/漸増フェーズ Ia/b 研究 (PROGNOSTICS)
研究者らは前立腺がんの新しい治療法を試験する予定だ。 この治療には、少量の放射性物質がタグ付けされた抗体が使用されます。 研究者らは、新しい抗体は以前に使用されていたものよりも効果がある可能性があると考えています。
研究の最初の部分では、研究者らは前立腺がん患者に対して、治療するには十分強力ではなく、強い副作用を引き起こすほど強力ではない非常に低用量を使用して、新しい治療法と古い治療法を比較する。 各患者は最終的には両方の治療を受けることになりますが、一度に 1 つずつ治療を受けます。
研究の第 2 部の目的は、患者にとっての新しい治療法の最適な用量を見つけることです。 これは、副作用が最小限で最大の効果が得られる用量を見つけることを意味します。
さまざまな前立腺がん診断法の性能も研究の範囲内です。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
放射性リガンド療法（RLT）は、前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽性疾患を有する患者に対する転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の効果的な治療法として登場しました。 これにより、β-粒子放出体ルテチウム-177(177Lu)で放射性標識されたPSMAリガンドである177Lu-PSMA-617(PluvictoTM)のFDA承認が得られた。 この治療法の成功にもかかわらず、177LuベースのPSMA放射性リガンドによるRLT後の治療反応は限られており、疾患の再発は避けられません。 さらに、PSMA 陽性 mCRPC にもかかわらず、患者の約 1/3 は 177Lu ベースの RLT に反応しません。
現在使用されている 177Lu ベースの PSMA 放射性リガンドでは、巨視的腫瘍、特に顕微鏡的転移への吸収線量の送達が不十分であることが、これらの患者の治療失敗の原因であるという仮説が立てられています。 新規の長期循環 PSMA リガンドである SibuDAB は、β 粒子だけでなく変換電子やオージェ電子も放出するため、2 ～ 4 倍高い放出量をもたらすテルビウム 161 (161Tb) と組み合わせて前臨床環境でのテストに成功しました。顕微鏡腫瘍に対する吸収線量は 177Lu よりも低い。
そこで研究者らは、161Tbで標識された長期循環リガンド（SibuDAB）を使用することで、PSMAを標的としたRLTの有効性を高めることを提案している。 研究者らは、161Tb-SibuDABが（短距離オージェ電子による）より高いエネルギーの蓄積により腫瘍への取り込みの増加および/または長期化を示し、その結果、高い線形エネルギー移動（LET）をもたらし、したがって相対的な生物学的有効性をもたらすと期待している。 161Tb-SibuDAB は、吸収線量を (β-線を介して) 細胞核に送達するだけでなく、(変換電子とオージェ電子の放出を介して) 細胞膜および細胞小器官にも送達する必要があります。これにより、数学的モデルでは、3-標準的な RLT と比較して、単一がん細胞に対する吸収線量が 4 倍増加しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Damian Wild, MD
- 電話番号：+41 61 328 66 83
- メール：damian.wild@usb.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alin Chirindel, MD
- 電話番号：+41 61 328 63 75
- メール：alin.chirindel@usb.ch
研究場所
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel
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コンタクト：
- Alin Chirindel, MD
- 電話番号：+41 61 328 63 75
- メール：alin.chirindel@usb.ch
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コンタクト：
- Guillaume Nicolas, MD
- 電話番号：+41 61 265 47 02
- メール：guillaume.nicolas@usb.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 同意書に署名済み
- 18歳以上の男性患者
- 177Lu-PSMA-I&TによるRLTの臨床適応（アンドロゲン受容体シグナル伝達経路阻害剤およびタキサンベースの化学療法後の進行性PSMA陽性mCRPC患者、または化学療法に不適格な患者）
- 患者は、177Lu-PSMA-I&T (SoC) による積極的治療を受けている間、および 177Lu-PSMA-I&T RLT の最初の 2 サイクルを完了した後にフェーズ Ia に含まれます。
- 十分に強いPSMA取り込み（SUVmax>20）を伴うPSMA PET/CT（>1.5cm）で少なくとも3つの測定可能な腫瘍
- ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1
- 血液パラメータ: a) 白血球 ≥ 3 G/L; b) ヘモグロビン ≥ 100 g/L。 c) 血小板 ≥ 100 G/L
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) > 45 ml/min
- アルブミン > 25 g/L
- ALT、AST、AP：上限基準値の5倍以下
- ビリルビン 基準値上限の2倍以下
- 外科的に不妊手術（精巣摘出術または精管切除術）を受けていない男性患者の場合、RLT中およびRLT完了後4か月までは適切な避妊措置を講じなければなりません。 許容される避妊法としては、性的禁欲または二重避妊法: ホルモン避妊法 (経口、経皮、インプラントまたは注射) とバリア法 (スパイラル、コンドーム、ペッサラム) の組み合わせ
除外基準:
- 以前の PSMA を対象とした RLT (パート Ia の最初の 2 サイクルを除く)
- PSMA陰性（またはPSMA陰性/FDG陽性）疾患
- DOTA、DOTAGA、尿素ベースの類似体、または 177Lu-PSMA-I&T または 161Tb-SibuDAB ソリューションの成分/配合物のいずれかに対する既知の不耐性。
- スクリーニング訪問時に感染が継続している、または過去 4 週間に重篤な感染症を患っている
- 訪問1日目前の過去60日間に別の治験薬を投与した患者
- -使用された放射性医薬品の放射性核種の8半減期の間、進行中の研究中にも治療用放射性医薬品を事前または計画的に投与した場合
- -研究に参加する前の過去3か月間にわたる骨髄を含む広範な放射線療法
- 参加前の過去 4 週間に化学療法を受けている
- -コントロールされていない重大な医学的、精神医学的または外科的状態（活動性感染症、不安定狭心症、不整脈、コントロール不良の高血圧、コントロール不良の糖尿病[HbA1c ≥ 9%]、コントロール不良のうっ血性心疾患など）、または健康を危険にさらす可能性のある検査所見。患者の安全が損なわれる可能性がある場合、または研究の目的と評価の順守が制限される場合があります。 患者が研究の種類、範囲、起こり得る結果を理解することを妨げる精神状態、および/または患者の非協力的な態度。
- -完全切除された非黒色腫皮膚がんを除く、登録後5年以内の前立腺がん以外の悪性腫瘍の現病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：クロスオーバーグループA
クロスオーバー設計 (n=10、1:1 の比率でランダムに割り当て)。 イベントの順序:
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生理食塩水中の~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM)の末梢静脈カテーテルを介した静脈内注射
生理食塩水中の約 1GBq 161Tb-SibuDAB (約 100 μg / 約 65 nM) の末梢静脈カテーテルを介した静脈内注射
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アクティブコンパレータ：クロスオーバーグループB
クロスオーバー設計 (n=10、1:1 の比率でランダムに割り当て)。 イベントの順序:
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生理食塩水中の~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM)の末梢静脈カテーテルを介した静脈内注射
生理食塩水中の約 1GBq 161Tb-SibuDAB (約 100 μg / 約 65 nM) の末梢静脈カテーテルを介した静脈内注射
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実験的：用量漸増研究
群はそれぞれ 3 人の患者からなる 5 つの患者コホートで構成されています。
治療は、利用可能な MTD および DLT 所見に基づいて、161Tb-SibuDAB の 4 サイクルで構成されます。
安全性と有効性の評価は各治療サイクル後に実施されます。
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生理食塩水中の 161Tb-SibuDAB の末梢静脈カテーテルを介した静脈内注射。 介入は 6 週間間隔の 4 サイクルで構成されます。 161Tb-SibuDAB の侵入活性は、研究のフェーズ Ia の最初の 3 人の患者からの線量測定と毒性データに基づいて計算されます。 後続の 3 人の患者コホートの 161Tb-SibuDAB 活性の増加または減少は、臨床的および生化学的安全性情報と、開始/前のコホートの臓器線量測定の結果に基づいて決定されます。 最大 4 つのエスカレーションまたはエスカレーション解除ステップが実行されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia: 腫瘍吸収線量
時間枠：各注射後 3、24、48、168 時間後
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同じ患者に 161Tb-SibuDAB と 177Lu-PSMA I&T の非治療的試験活性を連続注射した後の腫瘍吸収線量中央値 (Gy) の比較。 腫瘍吸収線量は、頭部、胸部、腹部および骨盤のSPECT/CTによって得られ、時間積分された腫瘍活動性を表します（患者あたり3つの腫瘍）。 キャリーオーバー効果を回避するために、2 回の連続したテスト注射の間には少なくとも 21 日間の期間が与えられます。 |
各注射後 3、24、48、168 時間後
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フェーズ Ib: mCRPC RLT に対する 161Tb-SibuDAB の最適生物学的用量の特定
時間枠：ベースラインと、各注射の 1 週間後、2 週間後、4 週間後。長期: RLT 後 6 か月および 12 か月
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MCRPC RLT に対する 161Tb-SibuDAB の最適生物学的用量 (GBq) の特定。
最適な最大耐用量/生物学的用量は、臨床的に関連する有害事象グレード G3 を誘発する最高の 161Tb-SibuDAB 注射活性になります (CTCAE 5.0 によると、G1 から G5 の範囲で、G1 は軽度の AE に対応し、G5 は関連 AE に対応します)。死亡）コホートあたり最大 1 人の患者 / 2 つのコホートで 1 人の患者。
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ベースラインと、各注射の 1 週間後、2 週間後、4 週間後。長期: RLT 後 6 か月および 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia: 重要臓器吸収線量中央値の推定
時間枠：各注射後 3、24、48、168 時間後
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同じ患者における 161Tb-SibuDAB および 177Lu-PSMA I&T の非治療的試験活性の注射後の重要臓器 (骨髄、腎臓、唾液腺) 吸収線量中央値の推定。
重要臓器吸収線量は、頭部、胸部、腹部および骨盤のSPECT/CTによって取得され、時間積分された腫瘍活動性を表します（患者あたり3つの腫瘍）。
骨髄線量測定を可能にするために、血液サンプルが各時点で収集されます。
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各注射後 3、24、48、168 時間後
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フェーズ Ia: 腫瘍対重要臓器の吸収線量比の中央値の推定
時間枠：各注射後 3、24、48、168 時間後
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同じ患者に 161Tb-SibuDAB および 177Lu-PSMA-I&T を試験活性注射した後の、腫瘍対重要臓器の吸収線量比の中央値の推定。
潜在的な治療指数は、各患者の腫瘍線量の中央値 (結果 1) と対応する重要な臓器線量 (結果 3) の間の単純な比率を取ることによって計算されます。
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各注射後 3、24、48、168 時間後
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フェーズ Ib: 161Tb-SibuDAB RLT の 4 サイクル後の腫瘍および臓器吸収線量の累積中央値
時間枠：各注射後 3、24、48、168 時間後
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累積腫瘍吸収線量の中央値は、161Tb-SibuDABの治療注射活性を受けた後の腫瘍吸収線量の中央値の4サイクルの合計を表します。
これは、注入された放射能 (Gy/GBq として表される) に対して正規化されます。
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各注射後 3、24、48、168 時間後
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フェーズ Ib: 161Tb-SibuDAB RLT の「治療指数」の推定。
時間枠：各注射後 3、24、48、168 時間後
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単純放射線は、161Tb-SibuDAB RLT の完了後に、腫瘍吸収線量の累積中央値とさまざまな重要臓器の線量の累積中央値の間で計算されます。
「治療指数」は、計算された比率の最低値として特定されます。
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各注射後 3、24、48、168 時間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alin Chirindel, MD、University Hospital, Basel, Switzerland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023-01868; th23Nicolas
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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