Cílená radionuklidová terapie u metastatického karcinomu prostaty s použitím nového ligandu PSMA radioaktivně značeného Terbiem-161 (161Tb-SibuDAB) – studie fáze Ia/b identifikace dávky/eskalace (PROGNOSTICS)
Vědci budou testovat novou léčbu rakoviny prostaty. Tato léčba využívá protilátku označenou malým množstvím radioaktivního materiálu. Vědci se domnívají, že nová protilátka může fungovat lépe než ty, které se používaly dříve.
V první části studie budou výzkumníci porovnávat novou léčbu se starou u pacientů s rakovinou prostaty za použití velmi nízkých dávek, které nejsou dostatečně silné k léčbě ani nevyvolávají silné nežádoucí reakce. Každý pacient nakonec dostane obě léčby, ale jednu po druhé.
Cílem druhé části studie je najít nejlepší dávku nové léčby pro pacienty. To znamená najít dávku, která nabízí nejvíce výhod s nejmenším počtem vedlejších účinků.
Předmětem studie je také provádění různých diagnostických metod rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Radioligandová terapie (RLT) se ukázala jako účinná léčba metastatického, kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) u pacientů, kteří mají prostatický specifický membránový antigen (PSMA)-pozitivní onemocnění. To vedlo ke schválení FDA pro 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), ligand PSMA radioaktivně značený β-zářičem částic lutecium-177(177Lu). Navzdory úspěchu této léčebné modality je terapeutická odpověď po RLT s radioligandy PSMA na bázi 177Lu omezená a relaps onemocnění je nevyhnutelný. Navíc přibližně 1/3 pacientů nereaguje na RLT na bázi 177Lu navzdory PSMA-pozitivnímu mCRPC.
Byla vyslovena hypotéza, že nedostatečná dodávka absorbované dávky do makroskopických nádorů a zejména do mikroskopických metastáz v současnosti používaných radioligandů PSMA na bázi 177Lu je důvodem selhání léčby u těchto pacientů. SibuDAB, nový ligand PSMA s dlouhou cirkulací, byl úspěšně testován v preklinickém prostředí v kombinaci s terbiem-161 (161Tb), které emituje nejen β-částice, ale také konverzní a Augerovy elektrony, a proto dodává 2-4krát vyšší absorbované dávky na mikroskopické nádory než 177Lu.
Vědci proto navrhují zvýšit účinnost RLT zacílených na PSMA použitím ligandu s dlouhou cirkulací (SibuDAB) značeného 161Tb. Výzkumníci očekávají, že 161Tb-SibuDAB bude vykazovat zvýšené a/nebo prodloužené vychytávání nádorem s vyšším ukládáním energie (díky krátkým Augerovým elektronům), což má za následek vysoký lineární přenos energie (LET), a tedy relativní biologickou účinnost. 161Tb-SibuDAB by neměl dodávat absorbovanou dávku pouze do buněčného jádra (prostřednictvím β-záření), ale také do buněčné membrány a organel (prostřednictvím emise konverzních a Augerových elektronů), což v matematických modelech vede k 3- 4krát zvýšená absorbovaná dávka jednotlivým rakovinným buňkám ve srovnání se standardní RLT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Damian Wild, MD
- Telefonní číslo: +41 61 328 66 83
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alin Chirindel, MD
- Telefonní číslo: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Alin Chirindel, MD
- Telefonní číslo: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefonní číslo: +41 61 265 47 02
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář souhlasu
- Mužští pacienti ve věku > 18 let
- Klinická indikace pro RLT s 177Lu-PSMA-I&T (pacienti s progresivním PSMA-pozitivním mCRPC po inhibitoru signální dráhy androgenních receptorů a chemoterapii na bázi taxanu nebo pacienti nezpůsobilí pro chemoterapii)
- Pacienti budou zařazeni do fáze Ia během aktivní terapie 177Lu-PSMA-I&T (SoC) a poté, co dokončí první dva cykly 177Lu-PSMA-I&T RLT
- Alespoň 3 měřitelné nádory na PSMA PET/CT (>1,5 cm) s dostatečně intenzivním vychytáváním PSMA (SUVmax>20)
- ECOG Stav výkonnosti: 0-1
- Krevní parametry: a) Leukocyty ≥ 3 G/l; b) Hemoglobin ≥ 100 g/l; c) Trombocyty ≥ 100 G/L
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min
- Albumin > 25 g/l
- ALT, AST, AP: ≤ 5násobek horní standardní hodnoty
- Bilirubin ≤ 2násobek horní standardní hodnoty
- U pacientů mužského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni (orchiektomie nebo vasektomie), musí být během RLT a do 4 měsíců po dokončení RLT přijata vhodná antikoncepční opatření. Jako přípustná antikoncepce se počítá sexuální abstinence nebo dvojité metody antikoncepce: hormonální antikoncepce (orální, transdermální, implantáty nebo injekce) v kombinaci s bariérovými metodami (spirála, kondom, bránice)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí RLT cílené na PSMA (kromě 2 prvních cyklů v části Ia)
- PSMA-negativní (nebo PSMA-negativní / FDG-pozitivní) onemocnění
- Známá intolerance vůči DOTA, DOTAGA, analogům na bázi močoviny nebo vůči kterékoli složce/formulaci roztoků 177Lu-PSMA-I&T nebo 161Tb-SibuDAB.
- Probíhající infekce při screeningové návštěvě nebo závažná infekce v posledních 4 týdnech
- Podávání jiného hodnoceného přípravku v posledních 60 dnech před návštěvou 1. den 1
- Předchozí nebo plánované podání terapeutického radiofarmaka během 8 poločasů rozpadu použitého radionuklidu radiofarmaka, také v průběhu probíhající studie
- Jakákoli rozsáhlá radioterapie zahrnující kostní dřeň během posledních 3 měsíců před zařazením do studie
- Chemoterapie v posledních 4 týdnech před zařazením
- Jakýkoli nekontrolovaný významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav (aktivní infekce, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaný diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9%], nekontrolovaná městnavá srdeční choroba atd.) nebo laboratorní nálezy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo by to omezovalo dodržování cílů a hodnocení studie. Jakékoli duševní stavy, které pacientovi brání pochopit typ, rozsah a možné důsledky studie a/nebo nespolupracující postoj pacienta.
- Aktuální anamnéza jakékoli jiné malignity než rakoviny prostaty během 5 let od zařazení do studie s výjimkou plně resekované nemelanomové rakoviny kůže
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Křížová skupina A
Návrh křížení (n=10, náhodné rozdělení v poměru 1:1). Pořadí akce:
|
Intravenózní injekce přes periferní žilní katetr ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) ve fyziologickém roztoku
Intravenózní injekce přes periferní žilní katétr ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) ve fyziologickém roztoku
|
|
Aktivní komparátor: Křížová skupina B
Návrh křížení (n=10, náhodné rozdělení v poměru 1:1). Pořadí akce:
|
Intravenózní injekce přes periferní žilní katetr ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) ve fyziologickém roztoku
Intravenózní injekce přes periferní žilní katétr ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) ve fyziologickém roztoku
|
|
Experimentální: Studie eskalace dávky
Rameno složené z 5 kohort pacientů, z nichž každá má 3 pacienty.
Léčba sestává ze 4 cyklů 161Tb-SibuDAB na základě dostupných nálezů MTD a DLT.
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti se provádí po každém terapeutickém cyklu.
|
Intravenózní injekce periferním žilním katetrem 161Tb-SibuDAB ve fyziologickém roztoku. Intervence zahrnuje 4 cykly v 6týdenních intervalech. Vstupní aktivita 161Tb-SibuDAB bude vypočítána na základě dozimetrie a údajů o toxicitě od prvních 3 pacientů ve fázi Ia studie. Zvýšená nebo deeskalovaná aktivita 161Tb-SibuDAB pro následující kohorty 3 pacientů bude stanovena na základě informací o klinické a biochemické bezpečnosti a výsledků orgánové dozimetrie vstupní/předchozí kohorty. Budou provedeny až 4 kroky eskalace nebo deeskalace. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ia: Dávka absorbovaná nádorem
Časové okno: 3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Srovnání střední dávky absorbované tumorem v Gy po sekvenčních injekcích neterapeutické testovací aktivity 161Tb-SibuDAB a 177Lu-PSMA I&T u stejných pacientů. Dávka absorbovaná nádorem se získá pomocí SPECT/CT hlavy, hrudníku, břicha a pánve a představuje časově integrovanou aktivitu nádoru (3 nádory na pacienta). Aby se zabránilo přenosovým účinkům, bude mezi dvěma po sobě jdoucími zkušebními injekcemi povolena doba alespoň 21 dní. |
3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
|
Fáze Ib: Identifikace optimální biologické dávky 161Tb-SibuDAB pro mCRPC RLT
Časové okno: výchozí stav a 1 týden, 2 týdny a 4 týdny po každé injekci. Dlouhodobě: 6 a 12 měsíců po RLT
|
Identifikace optimální biologické dávky 161Tb-SibuDAB v GBq pro mCRPC RLT.
Optimální maximální tolerovaná dávka / biologická dávka bude nejvyšší injikovaná aktivita 161 Tb-SibuDAB, která vyvolá klinicky relevantní nežádoucí účinek stupně G3 (podle CTCAE 5.0, v rozmezí od G1 do G5, kde G1 odpovídá mírnému AE a G5 odpovídá AE souvisejícímu úmrtí) maximálně u 1 pacienta na kohortu / 1 pacienta ve dvou kohortách.
|
výchozí stav a 1 týden, 2 týdny a 4 týdny po každé injekci. Dlouhodobě: 6 a 12 měsíců po RLT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ia: Odhad kritických orgánových středních absorbovaných dávek
Časové okno: 3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Odhad mediánu absorbovaných dávek kritického orgánu (kostní dřeň, ledvina, slinná žláza) po injekci neterapeutické testovací aktivity 161Tb-SibuDAB a 177Lu-PSMA I&T u stejných pacientů.
Kritická orgánově absorbovaná dávka se získá pomocí SPECT/CT hlavy, hrudníku, břicha a pánve a představuje časově integrovanou aktivitu nádoru (3 nádory na pacienta).
Vzorky krve se odebírají v každém časovém bodě, aby se umožnila dozimetrie kostní dřeně.
|
3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
|
Fáze Ia: Odhad středních poměrů absorbovaných dávek nádorem a kritickým orgánem
Časové okno: 3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Odhad středních poměrů absorbovaných dávek nádorem a kritickým orgánem po injekcích testované aktivity 161Tb-SibuDAB a 177Lu-PSMA-I&T u stejného pacienta.
Potenciální terapeutický index bude vypočítán pomocí jednoduchého poměru mezi středními dávkami nádoru (Výsledek 1) a odpovídajícími kritickými orgánovými dávkami (Výsledek 3) u každého pacienta.
|
3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
|
Fáze Ib: Kumulativní medián absorbovaných dávek nádorem a orgány po 4 cyklech 161Tb-SibuDAB RLT
Časové okno: 3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Střední kumulativní dávka absorbovaná nádorem bude představovat 4cyklovou sumaci střední dávky absorbované nádorem po obdržení terapeutické injikované aktivity 161Tb-SibuDAB.
To bude normalizováno na injekční aktivitu (vyjádřenou jako Gy/GBq).
|
3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
|
Fáze Ib: Odhad "terapeutického indexu" pro 161Tb-SibuDAB RLT.
Časové okno: 3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Po dokončení 161Tb-SibuDAB RLT budou vypočítány jednoduché radiostanice mezi kumulativní mediánem absorbované dávky nádorem a kumulativním mediánem dávek různých kritických orgánů.
"Index terapie" bude identifikován jako nejnižší hodnota pro vypočtené poměry.
|
3, 24, 48 a 168 hodin po každé injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-01868; th23Nicolas
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .