Gerichte therapie met radionucliden bij gemetastaseerde prostaatkanker met behulp van een nieuwe PSMA-ligand radioactief gelabeld met Terbium-161 (161Tb-SibuDAB) - Dosisidentificatie/escalatie Fase Ia/b-onderzoek (PROGNOSTICS)
Onderzoekers gaan een nieuwe behandeling voor prostaatkanker testen. Deze behandeling maakt gebruik van een antilichaam dat is gelabeld met een kleine hoeveelheid radioactief materiaal. Onderzoekers denken dat het nieuwe antilichaam mogelijk beter werkt dan de eerder gebruikte antilichamen.
In het eerste deel van het onderzoek zullen onderzoekers de nieuwe behandeling vergelijken met de oude bij prostaatkankerpatiënten, waarbij zeer lage doses worden gebruikt, die niet sterk genoeg zijn om te behandelen of sterke bijwerkingen te veroorzaken. Elke patiënt zal uiteindelijk beide behandelingen krijgen, maar één tegelijk.
Het doel van het tweede deel van het onderzoek is om de beste dosis van de nieuwe behandeling voor patiënten te vinden. Dit betekent dat u de dosis moet vinden die de meeste voordelen biedt met de minste bijwerkingen.
De prestaties van verschillende diagnostische methoden voor prostaatkanker vallen ook binnen de reikwijdte van het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Radioligandtherapie (RLT) is naar voren gekomen als een effectieve behandeling van metastatische, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) voor patiënten met prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA)-positieve ziekte. Dit leidde tot de goedkeuring door de FDA van 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), een PSMA-ligand radioactief gemerkt met de β-deeltjesemitter lutetium-177 (177Lu). Ondanks het succes van deze behandelingsmodaliteit is de therapeutische respons na RLT met op 177Lu gebaseerde PSMA-radioliganden beperkt en is terugval onvermijdelijk. Bovendien reageert ongeveer 1/3 van de patiënten niet op op 177Lu gebaseerde RLT, ondanks PSMA-positieve mCRPC.
Er wordt verondersteld dat de onvoldoende geabsorbeerde dosisafgifte aan macroscopische tumoren en in het bijzonder aan microscopische metastasen met de momenteel gebruikte op 177Lu gebaseerde PSMA-radioliganden de reden is voor het falen van de behandeling bij deze patiënten. SibuDAB, een nieuw langcirculerend PSMA-ligand, werd met succes getest in de preklinische setting in combinatie met terbium-161 (161Tb) dat niet alleen β--deeltjes uitzendt, maar ook conversie- en Auger-elektronen en daardoor 2-4 keer hogere concentraties levert. geabsorbeerde doses aan microscopische tumoren dan 177Lu.
De onderzoekers stellen daarom voor om de werkzaamheid van PSMA-gerichte RLT te verbeteren door gebruik te maken van het langcirculerende ligand (SibuDAB) gelabeld met 161Tb. De onderzoekers verwachten dat 161Tb-SibuDAB een verhoogde en/of langdurige tumoropname zal vertonen met een hogere afzetting van energie (als gevolg van Auger-elektronen op korte afstand), resulterend in een hoge lineaire energieoverdracht (LET) en dus een relatieve biologische effectiviteit. 161Tb-SibuDAB zou de geabsorbeerde dosis niet alleen aan de celkern moeten afgeven (via β-straling) maar ook aan het celmembraan en de organellen (door de emissie van conversie- en Auger-elektronen), wat in wiskundige modellen leidt tot een 3- Viervoudig hogere geabsorbeerde dosis voor afzonderlijke kankercellen vergeleken met standaard RLT.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Damian Wild, MD
- Telefoonnummer: +41 61 328 66 83
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Alin Chirindel, MD
- Telefoonnummer: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- University Hospital Basel
-
Contact:
- Alin Chirindel, MD
- Telefoonnummer: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
-
Contact:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefoonnummer: +41 61 265 47 02
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toestemmingsformulier ondertekend
- Mannelijke patiënten met een leeftijd > 18 jaar
- Klinische indicatie voor RLT met 177Lu-PSMA-I&T (progressieve PSMA-positieve mCRPC-patiënten na androgeenreceptorsignaleringsremmer en op taxanen gebaseerde chemotherapie of patiënt ongeschikt voor chemotherapie)
- Patiënten zullen worden opgenomen in fase Ia terwijl ze actieve therapie krijgen met 177Lu-PSMA-I&T (SoC) en nadat ze de eerste twee cycli van 177Lu-PSMA-I&T RLT hebben voltooid
- Minimaal 3 meetbare tumoren op PSMA PET/CT (>1,5 cm) met voldoende intense PSMA-opname (SUVmax>20)
- ECOG-prestatiestatus: 0-1
- Bloedparameters: a) Leukocyten ≥ 3 G/L; b) Hemoglobine ≥ 100 g/l; c) Trombocyten ≥ 100 G/l
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 45 ml/min
- Albumine > 25 g/L
- ALT, AST, AP: ≤ 5 keer de hoogste standaardwaarde
- Bilirubine ≤ 2 maal de hoogste standaardwaarde
- Voor mannelijke patiënten die niet operatief zijn gesteriliseerd (orchiectomie of vasectomie), moeten passende anticonceptiemaatregelen worden genomen tijdens de RLT en tot 4 maanden na voltooiing van de RLT. Als aanvaardbaar aantal anticonceptiemiddelen geldt seksuele onthouding of dubbele anticonceptie: hormonale anticonceptiva (oraal, transdermaal, implantaten of injecties) in combinatie met barrièremethoden (spiraal, condoom, pessarium)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere op PSMA gerichte RLT (behalve de eerste twee cycli in Deel Ia)
- PSMA-negatieve (of PSMA-negatieve / FDG-positieve) ziekte
- Bekende intolerantie tegen DOTA, DOTAGA, op ureum gebaseerde analogen of tegen een van de componenten/formulering van 177Lu-PSMA-I&T of 161Tb-SibuDAB-oplossingen.
- Aanhoudende infectie tijdens het screeningsbezoek of een ernstige infectie in de afgelopen 4 weken
- Toediening van een ander onderzoeksproduct in de laatste 60 dagen vóór Bezoek 1 Dag 1
- Voorafgaande of geplande toediening van een therapeutisch radiofarmaceutisch middel gedurende 8 halfwaardetijden van de radionuclide van het gebruikte radiofarmaceutische middel, ook tijdens het lopende onderzoek
- Elke uitgebreide radiotherapie waarbij beenmerg betrokken is gedurende de laatste 3 maanden vóór opname in het onderzoek
- Chemotherapie in de laatste 4 weken vóór opname
- Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening (actieve infectie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9%], ongecontroleerde congestieve hartziekte, enz.) of laboratoriumbevindingen die de werking van het hart in gevaar kunnen brengen. de veiligheid van de patiënt of die de naleving van de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek zouden beperken. Elke psychische aandoening die de patiënt verhindert het type, de omvang en de mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of een niet-coöperatieve houding van de patiënt.
- Huidige geschiedenis van een andere maligniteit dan prostaatkanker binnen 5 jaar na inschrijving, behalve voor volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cross-overgroep A
Cross-over ontwerp (n=10, willekeurige toewijzing in een verhouding van 1:1). Volgorde van evenementen:
|
Intraveneuze injectie via perifere veneuze katheter van ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) in zoutoplossing
Intraveneuze injectie via perifere veneuze katheter van ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) in zoutoplossing
|
|
Actieve vergelijker: Cross-overgroep B
Cross-over ontwerp (n=10, willekeurige toewijzing in een verhouding van 1:1). Volgorde van evenementen:
|
Intraveneuze injectie via perifere veneuze katheter van ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) in zoutoplossing
Intraveneuze injectie via perifere veneuze katheter van ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) in zoutoplossing
|
|
Experimenteel: Dosis-escalatieonderzoek
Arm bestaande uit 5 patiëntencohorten met elk 3 patiënten.
De behandeling bestaat uit 4 cycli 161Tb-SibuDAB, gebaseerd op de beschikbare MTD- en DLT-bevindingen.
Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid wordt na elke therapiecyclus uitgevoerd.
|
Intraveneuze injectie via perifere veneuze katheter van 161Tb-SibuDAB in zoutoplossing. De interventie bestaat uit 4 cycli met tussenpozen van 6 weken. De 161Tb-SibuDAB entry-activiteit zal worden berekend op basis van dosimetrie- en toxiciteitsgegevens van de eerste 3 patiënten in fase Ia van het onderzoek. De geëscaleerde of gedeëscaleerde 161Tb-SibuDAB-activiteit voor de daaropvolgende cohorten van drie patiënten zal worden bepaald op basis van de klinische en biochemische veiligheidsinformatie en op de orgaandosimetrieresultaten van het nieuwe/vorige cohort. Er worden maximaal 4 escalatie- of de-escalatiestappen uitgevoerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Door de tumor geabsorbeerde dosis
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
Vergelijking van de mediane door de tumor geabsorbeerde dosis, in Gy, na opeenvolgende injecties van niet-therapeutische testactiviteit van 161Tb-SibuDAB en 177Lu-PSMA I&T bij dezelfde patiënten. De door de tumor geabsorbeerde dosis wordt verkregen door SPECT/CT van hoofd, thorax, buik en bekken en vertegenwoordigt de tijdsgeïntegreerde tumoractiviteit (3 tumoren per patiënt). Om overdrachtseffecten te voorkomen, wordt tussen de twee opeenvolgende testinjecties een periode van ten minste 21 dagen toegestaan. |
3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
|
Fase Ib: Identificatie van de optimale biologische dosis 161Tb-SibuDAB voor mCRPC RLT
Tijdsspanne: uitgangswaarde en 1 week, 2 weken en 4 weken na elke injectie. Lange termijn: 6 en 12 maanden na RLT
|
Identificatie van de optimale biologische dosis 161Tb-SibuDAB, in GBq, voor mCRPC RLT.
De optimale maximaal getolereerde dosis/biologische dosis zal de hoogste geïnjecteerde activiteit van 161Tb-SibuDAB zijn die een klinisch relevante bijwerking graad G3 uitlokt (volgens CTCAE 5.0, variërend van G1 tot G5, waarbij G1 overeenkomt met milde AE en G5 overeenkomt met AE-gerelateerde bijwerkingen). overlijden) bij maximaal 1 patiënt per cohort / 1 patiënt in twee cohorten.
|
uitgangswaarde en 1 week, 2 weken en 4 weken na elke injectie. Lange termijn: 6 en 12 maanden na RLT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Schatting van de kritische orgaanmediaan geabsorbeerde doses
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
Schatting van de mediaan geabsorbeerde doses van kritische organen (beenmerg, nieren, speekselklier) na injectie van een niet-therapeutische testactiviteit van 161Tb-SibuDAB en 177Lu-PSMA I&T bij dezelfde patiënten.
De door een kritisch orgaan geabsorbeerde dosis wordt verkregen door SPECT/CT van hoofd, thorax, buik en bekken en vertegenwoordigt de tijdsgeïntegreerde tumoractiviteit (3 tumoren per patiënt).
Op elk tijdstip worden bloedmonsters verzameld om beenmergdosimetrie mogelijk te maken.
|
3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
|
Fase Ia: Schatting van de mediane geabsorbeerde dosisratio’s van tumor tot kritisch orgaan
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
Schatting van de mediane tumor-tot-kritisch orgaan geabsorbeerde dosisverhoudingen na testactiviteitsinjecties van 161Tb-SibuDAB en 177Lu-PSMA-I&T bij dezelfde patiënt.
De potentiële therapeutische index zal worden berekend door de eenvoudige verhouding te nemen tussen de mediane tumordoses (Uitkomst 1) en de overeenkomstige kritische orgaandoses (Uitkomst 3) bij elke patiënt.
|
3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
|
Fase Ib: Cumulatieve mediane door tumor en orgaan geabsorbeerde doses na 4 cycli van 161Tb-SibuDAB RLT
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
De mediane cumulatieve door de tumor geabsorbeerde dosis zal de 4-cyclische som vertegenwoordigen van de mediane door de tumor geabsorbeerde dosis na ontvangst van de therapeutische geïnjecteerde activiteit van 161Tb-SibuDAB.
Dit wordt genormaliseerd naar de geïnjecteerde activiteit (uitgedrukt als Gy/GBq).
|
3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
|
Fase Ib: Schatting van de "therapie-index" voor 161Tb-SibuDAB RLT.
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
Eenvoudige radiostraling zal worden berekend tussen de cumulatieve mediane door de tumor geabsorbeerde dosis en de cumulatieve mediane doses van verschillende kritische organen na voltooiing van 161Tb-SibuDAB RLT.
De "therapie-index" wordt geïdentificeerd als de laagste waarde voor de berekende verhoudingen.
|
3, 24, 48 en 168 uur na elke injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-01868; th23Nicolas
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .