Målrettet radionuklidterapi ved metastatisk prostatakreft ved bruk av en ny PSMA-ligand radiomerket med terbium-161 (161Tb-SibuDAB) - Doseidentifikasjon/Eskaleringsfase Ia/b-studie (PROGNOSTICS)
Forskere skal teste en ny behandling for prostatakreft. Denne behandlingen bruker et antistoff merket med en liten mengde radioaktivt materiale. Forskere tror det nye antistoffet kan fungere bedre enn de som ble brukt før.
I den første delen av studien vil forskerne sammenligne den nye behandlingen med den gamle på prostatakreftpasienter som bruker svært lave doser, ikke sterk nok til å behandle eller forårsake sterke bivirkninger. Hver pasient vil etter hvert motta begge behandlingene, men én om gangen.
Målet med den andre delen av studien er å finne den beste dosen av den nye behandlingen for pasienter. Dette betyr å finne den dosen som gir flest fordeler med færrest bivirkninger.
Ytelsen til forskjellige diagnostiske metoder for prostatakreft er også i studiens omfang.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Radioligandterapi (RLT) har dukket opp som en effektiv behandling av metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) for de pasientene som har en prostataspesifikk membranantigen (PSMA)-positiv sykdom. Dette førte til FDA-godkjenning av 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), en PSMA-ligand radiomerket med β--partikkelemitteren lutetium-177(177Lu). Til tross for suksessen med denne behandlingsmodaliteten, er den terapeutiske responsen etter RLT med 177Lu-baserte PSMA-radioligander begrenset og tilbakefall av sykdom er uunngåelig. I tillegg svarer omtrent 1/3 av pasientene ikke på 177Lu-basert RLT til tross for PSMA-positiv mCRPC.
Det har vært antatt at utilstrekkelig absorbert doselevering til makroskopiske svulster og spesielt til mikroskopiske metastaser med for tiden brukte 177Lu-baserte PSMA-radioligander er årsaken til behandlingssvikten hos disse pasientene. SibuDAB, en ny langsirkulerende PSMA-ligand, ble vellykket testet i preklinisk setting i kombinasjon med terbium-161 (161Tb) som sender ut ikke bare β--partikler, men også konverterings- og Auger-elektroner og leverer derfor 2-4 ganger høyere absorberte doser til mikroskopiske svulster enn 177Lu.
Forskerne foreslår derfor å forbedre effektiviteten til PSMA-målrettet RLT ved å bruke den langsirkulerende liganden (SibuDAB) merket med 161Tb. Forskerne forventer at 161Tb-SibuDAB vil vise økt og/eller forlenget tumoropptak med høyere energiavsetning (på grunn av kortdistanse Auger-elektroner) som resulterer i høy lineær energioverføring (LET) og dermed relativ biologisk effektivitet. 161Tb-SibuDAB skal ikke bare levere den absorberte dosen til cellekjernen (via β--stråling), men også til cellemembranen og organellene (gjennom emisjon av konvertering og Auger-elektroner) som i matematiske modeller fører til en 3- 4 ganger økt absorbert dose til enkeltkreftceller sammenlignet med standard RLT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Damian Wild, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 66 83
- E-post: damian.wild@usb.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-post: alin.chirindel@usb.ch
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Rekruttering
- University Hospital Basel
-
Ta kontakt med:
- Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-post: alin.chirindel@usb.ch
-
Ta kontakt med:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefonnummer: +41 61 265 47 02
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Samtykkeskjema signert
- Mannlige pasienter med alder > 18 år
- Klinisk indikasjon for RLT med 177Lu-PSMA-I&T (progressive PSMA-positive mCRPC-pasienter etter androgenreseptorsignalveihemmer og taxanbasert kjemoterapi eller pasient uegnet for kjemoterapi)
- Pasienter vil bli inkludert i fase Ia mens de er under aktiv behandling med 177Lu-PSMA-I&T (SoC) og etter at de har fullført de to første syklusene av 177Lu-PSMA-I&T RLT
- Minst 3 målbare svulster på PSMA PET/CT (>1,5 cm) med tilstrekkelig intenst PSMA-opptak (SUVmax>20)
- ECOG Ytelsesstatus: 0-1
- Blodparametre: a) Leukocytter ≥ 3 G/L; b) Hemoglobin ≥ 100 g/l; c) Trombocytter ≥ 100 G/L
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 45 ml/min
- Albumin > 25 g/L
- ALT, AST, AP: ≤ 5 ganger øvre standardverdi
- Bilirubin ≤ 2 ganger øvre standardverdi
- For mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterilisert (orkiektomi eller vasektomi), må passende prevensjonstiltak tas under RLT og inntil 4 måneder etter fullført RLT. Som akseptable prevensjonsmidler teller seksuell avholdenhet eller doble prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon (oral, transdermal, implantater eller injeksjoner) i kombinasjon med barrieremetoder (spiral, kondom, diafragma)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere PSMA-målrettet RLT (bortsett fra de 2 første syklusene i del Ia)
- PSMA-negativ (eller PSMA-negativ / FDG-positiv) sykdom
- Kjent intoleranse mot DOTA, DOTAGA, urea-baserte analoger eller mot noen av komponentene/formuleringen til 177Lu-PSMA-I&T eller 161Tb-SibuDAB løsninger.
- Pågående infeksjon ved screeningbesøket eller en alvorlig infeksjon de siste 4 ukene
- Administrering av et annet undersøkelsesprodukt de siste 60 dagene før besøk 1 dag 1
- Forutgående eller planlagt administrering av et terapeutisk radiofarmasøytisk middel i løpet av 8 halveringstider av det brukte radiofarmasøytiske legemidlets radionuklid, også under den pågående studien
- All omfattende strålebehandling som involverer benmarg i løpet av de siste 3 månedene før inkludering i studien
- Kjemoterapi de siste 4 ukene før inkludering
- Enhver ukontrollert betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), ukontrollert kongestiv hjertesykdom, etc.) eller laboratoriefunn som kan sette pasientens sikkerhet eller som vil begrense samsvar med målene og vurderingene for studien. Eventuelle psykiske forhold som hindrer pasienten i å forstå type, omfang og mulige konsekvenser av studien og/eller en lite samarbeidsvillig holdning fra pasienten.
- Nåværende historie med annen malignitet enn prostatakreft innen 5 år etter registrering, bortsett fra fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cross-over gruppe A
Kryssdesign (n=10, tilfeldig tildeling i forholdet 1:1). Begivenhetsrekkefølge:
|
Intravenøs injeksjon via perifert venekateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltvann
Intravenøs injeksjon via perifert venekateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltvann
|
|
Aktiv komparator: Cross-over gruppe B
Kryssdesign (n=10, tilfeldig tildeling i forholdet 1:1). Begivenhetsrekkefølge:
|
Intravenøs injeksjon via perifert venekateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltvann
Intravenøs injeksjon via perifert venekateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltvann
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsstudie
Arm sammensatt av 5 pasientkohorter hver med 3-pasienter.
Behandlingen består av 4 sykluser med 161Tb-SibuDAB basert på tilgjengelige MTD- og DLT-funn.
Sikkerhets- og effektevaluering utført etter hver behandlingssyklus.
|
Intravenøs injeksjon via perifert venekateter av 161Tb-SibuDAB i saltvann. Intervensjonen omfatter 4 sykluser med 6 ukers mellomrom. 161Tb-SibuDAB inngangsaktiviteten vil bli beregnet basert på dosimetri og toksisitetsdata fra de første 3 pasientene i fase Ia av studien. Den eskalerte eller deeskalerte 161Tb-SibuDAB-aktiviteten for de påfølgende 3-pasientkohortene vil bli bestemt basert på den kliniske og biokjemiske sikkerhetsinformasjonen og på organdosimetriresultater fra inngangen/forrige kohort. Opptil 4 eskalerings- eller deeskaleringstrinn vil bli utført. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Tumorabsorbert dose
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Sammenligning av median tumorabsorbert dose, i Gy, etter sekvensielle injeksjoner av ikke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA I&T i de samme pasientene. Tumorabsorbert dose oppnås ved SPECT/CT av hode, thorax, abdomen og bekken og representerer den tidsintegrerte tumoraktiviteten (3 svulster per pasient). For å unngå overføringseffekter vil det tillates en periode på minst 21 dager mellom de to påfølgende testinjeksjonene. |
3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
|
Fase Ib: Identifikasjon av den optimale biologiske dosen av 161Tb-SibuDAB for mCRPC RLT
Tidsramme: baseline og 1 uke, 2 uker og 4 uker etter hver injeksjon. Langsiktig: 6 og 12 måneder etter RLT
|
Identifikasjon av den optimale biologiske dosen av 161Tb-SibuDAB, i GBq, for mCRPC RLT.
Den optimale maksimalt tolererte dosen / biologisk dose vil være den høyeste 161Tb-SibuDAB injiserte aktiviteten som fremkaller en klinisk relevant bivirkning grad G3 (i henhold til CTCAE 5.0, fra G1 til G5 hvor G1 tilsvarer mild AE og og G5 tilsvarer AE relatert død) hos maksimalt 1 pasient per kohort / 1 pasient i to kohorter.
|
baseline og 1 uke, 2 uker og 4 uker etter hver injeksjon. Langsiktig: 6 og 12 måneder etter RLT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Estimering av kritiske organabsorberte doser
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Estimering av median absorberte doser for kritiske organer (benmarg, nyre, spyttkjertel) etter injeksjon av en ikke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA I&T hos de samme pasientene.
Kritisk organabsorbert dose oppnås ved SPECT/CT av hode, thorax, mage og bekken og representerer den tidsintegrerte tumoraktiviteten (3 svulster per pasient).
Blodprøver tas ved hvert tidspunkt for å muliggjøre benmargsdosimetri.
|
3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
|
Fase Ia: Estimering av median doseforhold mellom tumor og kritisk organ absorbert
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Estimering av median svulst-til-kritisk organ absorbert doseforhold etter testaktivitetsinjeksjoner av 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA-I&T i samme pasient.
Den potensielle terapeutiske indeksen vil bli beregnet ved å ta det enkle forholdet mellom median tumordoser (utfall 1) og tilsvarende kritiske organdoser (utfall 3) hos hver pasient.
|
3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
|
Fase Ib: Kumulativ median tumor- og organabsorberte doser etter 4 sykluser med 161Tb-SibuDAB RLT
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Median kumulativ tumorabsorbert dose vil representere 4-syklussummeringen av median tumorabsorbert dose etter å ha mottatt den terapeutiske injiserte aktiviteten til 161Tb-SibuDAB.
Dette vil normaliseres til den injiserte aktiviteten (uttrykt som Gy/GBq).
|
3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
|
Fase Ib: Estimering av "terapiindeksen" for 161Tb-SibuDAB RLT.
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Enkle radioer vil bli beregnet mellom den kumulative median tumorabsorberte dosen og de kumulative mediandosene av forskjellige kritiske organer etter fullføring av 161Tb-SibuDAB RLT.
"Terapiindeksen" vil bli identifisert som den laveste verdien for de beregnede forholdstallene.
|
3, 24, 48 og 168 timer etter hver injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-01868; th23Nicolas
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .