Målrettet radionuklidterapi ved metastatisk prostatacancer ved brug af en ny PSMA-ligand radiomærket med terbium-161 (161Tb-SibuDAB) - Dosisidentifikation/eskaleringsfase Ia/b-undersøgelse (PROGNOSTICS)
Forskere vil teste en ny behandling for prostatakræft. Denne behandling bruger et antistof mærket med en lille mængde radioaktivt materiale. Forskere mener, at det nye antistof kan fungere bedre end dem, der blev brugt før.
I den første del af undersøgelsen vil forskerne sammenligne den nye behandling med den gamle på prostatacancerpatienter, der bruger meget lave doser, ikke stærk nok til at behandle eller forårsage stærke bivirkninger. Hver patient vil til sidst modtage begge behandlinger, men én ad gangen.
Målet med anden del af undersøgelsen er at finde den bedste dosis af den nye behandling til patienter. Det betyder at finde den dosis, der giver de fleste fordele med færrest bivirkninger.
Udførelsen af forskellige diagnostiske metoder til prostatacancer er også i undersøgelsens omfang.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Radioligandterapi (RLT) er dukket op som en effektiv behandling af metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) for patienter med prostataspecifik membranantigen (PSMA)-positiv sygdom. Dette førte til FDA-godkendelsen af 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), en PSMA-ligand radiomærket med β--partikelemitteren lutetium-177(177Lu). På trods af succesen med denne behandlingsmodalitet er den terapeutiske respons efter RLT med 177Lu-baserede PSMA-radioligander begrænset, og sygdomstilbagefald uundgåeligt. Derudover reagerer ca. 1/3 af patienterne ikke på 177Lu-baseret RLT på trods af PSMA-positiv mCRPC.
Det er blevet antaget, at den utilstrækkelige absorberede dosislevering til makroskopiske tumorer og især til mikroskopiske metastaser med aktuelt anvendte 177Lu-baserede PSMA-radioligander er årsagen til behandlingssvigt hos disse patienter. SibuDAB, en ny langcirkulerende PSMA-ligand, blev med succes testet i prækliniske omgivelser i kombination med terbium-161 (161Tb), der udsender ikke kun β--partikler, men også konverterings- og Auger-elektroner og derfor leverer 2-4 gange højere absorberede doser til mikroskopiske tumorer end 177Lu.
Forskerne foreslår derfor at øge effektiviteten af PSMA-målrettet RLT ved at bruge den langcirkulerende ligand (SibuDAB) mærket med 161Tb. Forskerne forventer, at 161Tb-SibuDAB udviser øget og/eller forlænget tumoroptagelse med en højere aflejring af energi (på grund af kortdistance Auger-elektroner), hvilket resulterer i en høj lineær energioverførsel (LET) og dermed relativ biologisk effektivitet. 161Tb-SibuDAB skal ikke kun levere den absorberede dosis til cellekernen (via β--stråling), men også til cellemembranen og organellerne (gennem emission af omdannelse og Auger-elektroner), hvilket i matematiske modeller fører til en 3- 4 gange øget absorberet dosis til enkelte cancerceller sammenlignet med standard RLT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Damian Wild, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 66 83
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Rekruttering
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefonnummer: +41 61 265 47 02
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Samtykkeformular underskrevet
- Mandlige patienter med alder > 18 år
- Klinisk indikation for RLT med 177Lu-PSMA-I&T (progressive PSMA-positive mCRPC-patienter efter androgenreceptor-signalvejshæmmer og taxanbaseret kemoterapi eller patient uegnet til kemoterapi)
- Patienter vil blive inkluderet i fase Ia, mens de er under aktiv terapi med 177Lu-PSMA-I&T (SoC), og efter at de har gennemført de første to cyklusser af 177Lu-PSMA-I&T RLT
- Mindst 3 målbare tumorer på PSMA PET/CT (>1,5 cm) med tilstrækkelig intens PSMA-optagelse (SUVmax>20)
- ECOG Ydelsesstatus: 0-1
- Blodparametre: a) Leukocytter ≥ 3 G/L; b) Hæmoglobin > 100 g/l; c) Trombocytter ≥ 100 G/L
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min
- Albumin > 25 g/L
- ALT, AST, AP: ≤ 5 gange øvre standardværdi
- Bilirubin ≤ 2 gange øvre standardværdi
- For mandlige patienter, der ikke er kirurgisk steriliserede (orkiektomi eller vasektomi), skal passende præventionsforanstaltninger træffes under RLT og indtil 4 måneder efter afslutning af RLT. Som acceptable præventionsmidler tæller seksuel afholdenhed eller dobbelt præventionsmetoder: hormonelle præventionsmidler (oral, transdermal, implantater eller injektioner) i kombination med barrieremetoder (spiral, kondom, diafragma)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere PSMA-målrettet RLT (undtagen de 2 første cyklusser i del Ia)
- PSMA-negativ (eller PSMA-negativ / FDG-positiv) sygdom
- Kendt intolerance over for DOTA, DOTAGA, urea-baserede analoger eller over for enhver af komponenterne/formuleringen af 177Lu-PSMA-I&T eller 161Tb-SibuDAB opløsninger.
- Igangværende infektion ved screeningsbesøget eller en alvorlig infektion inden for de seneste 4 uger
- Administration af et andet forsøgsprodukt inden for de sidste 60 dage før besøg 1 dag 1
- Forudgående eller planlagt administration af et terapeutisk radioaktivt lægemiddel i 8 halveringstider af det anvendte radioaktive lægemiddels radionuklid, også under den igangværende undersøgelse
- Enhver omfattende strålebehandling, der involverer knoglemarv i løbet af de sidste 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
- Kemoterapi i de sidste 4 uger før inklusion
- Enhver ukontrolleret signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infektion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), ukontrolleret kongestiv hjertesygdom osv.) eller laboratoriefund, der kan bringe patientens sikkerhed eller som ville begrænse overholdelse af undersøgelsens mål og vurderinger. Eventuelle psykiske forhold, der forhindrer patienten i at forstå undersøgelsens type, omfang og mulige konsekvenser og/eller en usamarbejdsvillig holdning fra patienten.
- Aktuel historie med andre maligne sygdomme end prostatacancer inden for 5 år efter indskrivning undtagen fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cross-over gruppe A
Cross-over-design (n=10, tilfældig fordeling ved et 1:1-forhold). Begivenhedsrækkefølge:
|
Intravenøs injektion via perifert venekateter af ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltvand
Intravenøs injektion via perifert venekateter af ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltvand
|
|
Aktiv komparator: Cross-over gruppe B
Cross-over-design (n=10, tilfældig fordeling ved et 1:1-forhold). Begivenhedsrækkefølge:
|
Intravenøs injektion via perifert venekateter af ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltvand
Intravenøs injektion via perifert venekateter af ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltvand
|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringsundersøgelse
Arm sammensat af 5 patientkohorter hver med 3-patienter.
Behandlingen består af 4 cyklusser af 161Tb-SibuDAB baseret på de tilgængelige MTD- og DLT-resultater.
Sikkerheds- og effektevaluering udført efter hver behandlingscyklus.
|
Intravenøs injektion via perifert venekateter af 161Tb-SibuDAB i saltvand. Interventionen omfatter 4 cyklusser med 6 ugers mellemrum. 161Tb-SibuDAB indgangsaktiviteten vil blive beregnet baseret på dosimetri og toksicitetsdata fra de første 3 patienter i fase Ia af studiet. Den eskalerede eller deeskalerede 161Tb-SibuDAB-aktivitet for de efterfølgende 3-patientkohorter vil blive bestemt baseret på de kliniske og biokemiske sikkerhedsoplysninger og på organdosimetriresultater fra indgangs-/forrige kohorte. Der udføres op til 4 eskalerings- eller deeskaleringstrin. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Tumorabsorberet dosis
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Sammenligning af median tumor absorberet dosis, i Gy, efter sekventielle injektioner af ikke-terapeutisk testaktivitet af 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA I&T i de samme patienter. Tumorabsorberet dosis opnås ved SPECT/CT af hoved, thorax, abdomen og bækken og repræsenterer den tidsintegrerede tumoraktivitet (3 tumorer pr. patient). For at undgå overførselseffekter vil der være en periode på mindst 21 dage mellem de to på hinanden følgende testinjektioner. |
3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
|
Fase Ib: Identifikation af den optimale biologiske dosis af 161Tb-SibuDAB til mCRPC RLT
Tidsramme: baseline og 1 uge, 2 uger og 4 uger efter hver injektion. Langsigtet: 6 og 12 måneder efter RLT
|
Identifikation af den optimale biologiske dosis af 161Tb-SibuDAB, i GBq, for mCRPC RLT.
Den optimale maksimalt tolererede dosis/biologisk dosis vil være den højeste 161Tb-SibuDAB-injicerede aktivitet, som fremkalder en klinisk relevant bivirkningsgrad G3 (ifølge CTCAE 5.0, der spænder fra G1 til G5, hvor G1 svarer til mild AE og og G5 svarer til AE-relateret død) hos maksimalt 1 patient pr. kohorte / 1 patient i to kohorter.
|
baseline og 1 uge, 2 uger og 4 uger efter hver injektion. Langsigtet: 6 og 12 måneder efter RLT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Estimering af kritiske organ-median absorberede doser
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Estimering af median absorberede doser af kritiske organer (knoglemarv, nyre, spytkirtel) efter injektion af en ikke-terapeutisk testaktivitet af 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA I&T i de samme patienter.
Kritisk organabsorberet dosis opnås ved SPECT/CT af hoved, thorax, abdomen og bækken og repræsenterer den tidsintegrerede tumoraktivitet (3 tumorer pr. patient).
Blodprøver udtages på hvert tidspunkt for at muliggøre knoglemarvsdosimetri.
|
3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
|
Fase Ia: Estimering af median-dosisforholdet mellem tumor og kritisk organ absorberet
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Estimering af median-tumor-til-kritisk organ-absorberede dosisforhold efter testaktivitetsinjektioner af 161Tb-SibuDAB og 177Lu-PSMA-I&T i samme patient.
Det potentielle terapeutiske indeks vil blive beregnet ved at tage det simple forhold mellem de mediane tumordoser (udfald 1) og de tilsvarende kritiske organdoser (udfald 3) i hver patient.
|
3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
|
Fase Ib: Kumulativ median tumor- og organabsorberede doser efter 4 cyklusser af 161Tb-SibuDAB RLT
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Den mediane kumulative tumorabsorberede dosis vil repræsentere 4-cyklus summationen af den mediane tumorabsorberede dosis efter modtagelse af den terapeutiske injicerede aktivitet af 161Tb-SibuDAB.
Dette vil blive normaliseret til den injicerede aktivitet (udtrykt som Gy/GBq).
|
3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
|
Fase Ib: Estimering af "terapiindekset" for 161Tb-SibuDAB RLT.
Tidsramme: 3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Simple radioer vil blive beregnet mellem den kumulative median tumor absorberet dosis og de kumulative median doser af forskellige kritiske organer efter afslutning af 161Tb-SibuDAB RLT.
"Terapiindekset" vil blive identificeret som den laveste værdi for de beregnede forhold.
|
3, 24, 48 og 168 timer efter hver injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-01868; th23Nicolas
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .