Ukierunkowana terapia radionuklidowa w przerzutowym raku prostaty z wykorzystaniem nowego ligandu PSMA znakowanego radioaktywnie terbem-161 (161Tb-SibuDAB) – badanie fazy Ia/b identyfikacji dawki/eskalacji (PROGNOSTICS)
Naukowcy przetestują nową metodę leczenia raka prostaty. W leczeniu tym wykorzystuje się przeciwciało znakowane niewielką ilością materiału radioaktywnego. Naukowcy uważają, że nowe przeciwciało może działać lepiej niż te stosowane wcześniej.
W pierwszej części badania naukowcy porównają nową terapię ze starą metodą u pacjentów z rakiem prostaty, stosując bardzo małe dawki, niewystarczająco mocne, aby leczyć ani powodować silnych działań niepożądanych. Każdy pacjent ostatecznie otrzyma oba rodzaje leczenia, ale pojedynczo.
Celem drugiej części badania jest znalezienie najlepszej dla pacjentów dawki nowego leku. Oznacza to znalezienie dawki, która zapewnia najwięcej korzyści i najmniejszą liczbę skutków ubocznych.
Przedmiotem badań jest także skuteczność różnych metod diagnostyki raka prostaty.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Terapia radioligandami (RLT) okazała się skuteczną metodą leczenia przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację (mCRPC) u pacjentów z chorobą dodatnią pod względem antygenu błonowego specyficznego dla prostaty (PSMA). Doprowadziło to do zatwierdzenia przez FDA 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), liganda PSMA znakowanego radioaktywnie lutetem-177(177Lu), emitującym cząsteczki β. Pomimo sukcesu tej metody leczenia, odpowiedź terapeutyczna po RLT z użyciem radioligandów PSMA na bazie 177Lu jest ograniczona, a nawrót choroby nieunikniony. Ponadto około 1/3 pacjentów nie reaguje na RLT na bazie 177Lu pomimo mCRPC dodatniego pod względem PSMA.
Postawiono hipotezę, że niewystarczające dostarczenie pochłoniętej dawki do makroskopowych guzów, a w szczególności do mikroskopijnych przerzutów, przy użyciu obecnie stosowanych radioligandów PSMA na bazie 177Lu jest przyczyną niepowodzeń leczenia u tych pacjentów. SibuDAB, nowatorski długo krążący ligand PSMA, został pomyślnie przetestowany w warunkach przedklinicznych w połączeniu z terbem-161 (161Tb), który emituje nie tylko cząstki β, ale także elektrony konwersyjne i Augera, a zatem dostarcza 2-4 razy więcej dawki pochłonięte przez mikroskopijne nowotwory niż 177Lu.
Dlatego badacze proponują zwiększenie skuteczności RLT ukierunkowanego na PSMA poprzez zastosowanie długo krążącego ligandu (SibuDAB) znakowanego 161Tb. Naukowcy spodziewają się, że 161Tb-SibuDAB będzie wykazywał zwiększone i/lub przedłużone wychwytywanie przez guz przy większym odkładaniu się energii (z powodu elektronów Augera o krótkim zasięgu), co skutkuje wysokim liniowym transferem energii (LET), a co za tym idzie, względną skutecznością biologiczną. 161Tb-SibuDAB powinien nie tylko dostarczać zaabsorbowaną dawkę do jądra komórkowego (poprzez promieniowanie β-), ale także do błony komórkowej i organelli (poprzez emisję elektronów konwersyjnych i Augera), co w modelach matematycznych prowadzi do 3- 4-krotnie większa dawka pochłonięta dla pojedynczych komórek nowotworowych w porównaniu ze standardową RLT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Damian Wild, MD
- Numer telefonu: +41 61 328 66 83
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Alin Chirindel, MD
- Numer telefonu: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Rekrutacyjny
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Alin Chirindel, MD
- Numer telefonu: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, MD
- Numer telefonu: +41 61 265 47 02
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisano formularz zgody
- Mężczyźni w wieku > 18 lat
- Wskazania kliniczne do RLT z 177Lu-PSMA-I&T (pacjenci z postępującym mCRPC PSMA-dodatnim po leczeniu inhibitorem szlaku sygnałowego receptora androgenowego i chemioterapii opartej na taksanach lub pacjent niekwalifikujący się do chemioterapii)
- Pacjenci zostaną włączeni do fazy Ia w trakcie aktywnej terapii 177Lu-PSMA-I&T (SoC) i po ukończeniu pierwszych dwóch cykli 177Lu-PSMA-I&T RLT
- Co najmniej 3 mierzalne guzy w PSMA PET/CT (>1,5 cm) z wystarczająco intensywnym wychwytem PSMA (SUVmax>20)
- Stan wydajności ECOG: 0-1
- Parametry krwi: a) Leukocyty ≥ 3 G/L; b) Hemoglobina ≥ 100 g/L; c) Trombocyty ≥ 100 G/L
- Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 45 ml/min
- Albumina > 25 g/l
- ALT, AST, AP: ≤ 5-krotność górnej wartości standardowej
- Bilirubina ≤ 2-krotność górnej wartości standardowej
- W przypadku mężczyzn, którzy nie są poddawani sterylizacji chirurgicznej (orchidektomia lub wazektomia), należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas RLT i przez 4 miesiące po zakończeniu RLT. Do dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych zalicza się wstrzemięźliwość seksualną lub podwójne metody antykoncepcji: hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne, implanty lub zastrzyki) w połączeniu z metodami barierowymi (spirala, prezerwatywa, diafragma)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza RLT ukierunkowana na PSMA (z wyjątkiem 2 pierwszych cykli w Części Ia)
- Choroba PSMA-ujemna (lub PSMA-ujemna/FDG-dodatnia).
- Znana nietolerancja DOTA, DOTAGA, analogów na bazie mocznika lub któregokolwiek składnika/formatu roztworów 177Lu-PSMA-I&T lub 161Tb-SibuDAB.
- Trwająca infekcja podczas wizyty przesiewowej lub poważna infekcja w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Podanie innego badanego produktu w ciągu ostatnich 60 dni przed wizytą 1. Dzień 1
- Wcześniejsze lub planowane podanie terapeutycznego radiofarmaceutyku w ciągu 8 okresów półtrwania użytego radionuklidu radiofarmaceutyku, także w trakcie trwającego badania
- Jakakolwiek intensywna radioterapia obejmująca szpik kostny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
- Każdy niekontrolowany istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny (aktywna infekcja, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie, źle kontrolowana cukrzyca [HbA1c ≥ 9%], niekontrolowana zastoinowa choroba serca itp.) lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zagrozić bezpieczeństwa pacjenta lub które ograniczałyby zgodność z celami i ocenami badania. Wszelkie schorzenia psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi zrozumienie rodzaju, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub postawa pacjenta niechętna do współpracy.
- Aktualna historia nowotworu innego niż rak prostaty w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry niebędącego czerniakiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa przełajowa A
Projekt krzyżowy (n=10, przydział losowy w stosunku 1:1). Kolejność wydarzeń:
|
Wstrzyknięcie dożylne przez cewnik do żył obwodowych ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) w soli fizjologicznej
Wstrzyknięcie dożylne przez cewnik do żył obwodowych ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) w soli fizjologicznej
|
|
Aktywny komparator: Grupa przejściowa B
Projekt krzyżowy (n=10, przydział losowy w stosunku 1:1). Kolejność wydarzeń:
|
Wstrzyknięcie dożylne przez cewnik do żył obwodowych ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) w soli fizjologicznej
Wstrzyknięcie dożylne przez cewnik do żył obwodowych ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) w soli fizjologicznej
|
|
Eksperymentalny: Badanie zwiększania dawki
Ramię składające się z 5 kohort pacjentów, każda po 3 pacjentów.
Leczenie składa się z 4 cykli 161Tb-SibuDAB w oparciu o dostępne wyniki MTD i DLT.
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzana po każdym cyklu terapii.
|
Wstrzyknięcie dożylne przez cewnik do żył obwodowych 161Tb-SibuDAB w soli fizjologicznej. Interwencja składa się z 4 cykli w odstępach 6-tygodniowych. Aktywność wejściowa 161Tb-SibuDAB zostanie obliczona na podstawie danych dozymetrycznych i toksyczności uzyskanych od pierwszych 3 pacjentów w fazie Ia badania. Zwiększona lub obniżona aktywność 161Tb-SibuDAB dla kolejnych 3-osobowych kohort zostanie określona na podstawie informacji o bezpieczeństwie klinicznym i biochemicznym oraz wynikach dozymetrii narządów we wstępnej/poprzedniej kohorcie. Zostaną wykonane maksymalnie 4 kroki eskalacji lub deeskalacji. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ia: Dawka pochłonięta przez guz
Ramy czasowe: 3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Porównanie średniej dawki pochłoniętej przez guz, w Gy, po kolejnych wstrzyknięciach nieterapeutycznej aktywności testowej 161Tb-SibuDAB i 177Lu-PSMA I&T u tych samych pacjentów. Dawkę pochłoniętą przez guz uzyskuje się za pomocą SPECT/CT głowy, klatki piersiowej, brzucha i miednicy i reprezentuje ona zintegrowaną w czasie aktywność nowotworu (3 guzy na pacjenta). Aby uniknąć efektu przeniesienia, pomiędzy dwoma kolejnymi wstrzyknięciami testowymi powinien upłynąć co najmniej 21 dni. |
3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
|
Faza Ib: Identyfikacja optymalnej dawki biologicznej 161Tb-SibuDAB dla mCRPC RLT
Ramy czasowe: wartości początkowej oraz 1 tydzień, 2 tygodnie i 4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu. Długoterminowe: 6 i 12 miesięcy po RLT
|
Identyfikacja optymalnej dawki biologicznej 161Tb-SibuDAB w GBq dla mCRPC RLT.
Optymalną maksymalną tolerowaną dawką/dawką biologiczną będzie najwyższa wstrzyknięta aktywność 161Tb-SibuDAB, która wywołuje klinicznie istotne zdarzenie niepożądane stopnia G3 (zgodnie z CTCAE 5.0, w zakresie od G1 do G5, gdzie G1 odpowiada łagodnemu AE, a G5 odpowiada AE związanemu śmierć) u maksymalnie 1 pacjenta na kohortę / 1 pacjenta w dwóch kohortach.
|
wartości początkowej oraz 1 tydzień, 2 tygodnie i 4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu. Długoterminowe: 6 i 12 miesięcy po RLT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ia: Oszacowanie mediany dawek pochłoniętych przez narządy krytyczne
Ramy czasowe: 3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Oszacowanie mediany dawek pochłoniętych przez narządy krytyczne (szpik kostny, nerki, gruczoły ślinowe) po wstrzyknięciu nieterapeutycznego testu aktywności 161Tb-SibuDAB i 177Lu-PSMA I&T u tych samych pacjentów.
Dawkę pochłoniętą przez narząd krytyczny uzyskuje się za pomocą SPECT/CT głowy, klatki piersiowej, brzucha i miednicy i reprezentuje ona zintegrowaną w czasie aktywność nowotworu (3 nowotwory na pacjenta).
W każdym punkcie czasowym pobiera się próbki krwi, aby umożliwić dozymetrię szpiku kostnego.
|
3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
|
Faza Ia: Oszacowanie średniego stosunku dawki pochłoniętej przez guz do narządu krytycznego
Ramy czasowe: 3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Oszacowanie średniego stosunku dawki pochłoniętej przez guz do narządu krytycznego po wstrzyknięciach testowej aktywności 161Tb-SibuDAB i 177Lu-PSMA-I&T u tego samego pacjenta.
Potencjalny wskaźnik terapeutyczny zostanie obliczony poprzez przyjęcie prostego stosunku mediany dawek dla nowotworu (Wynik 1) i odpowiednich dawek na narządy krytyczne (Wynik 3) u każdego pacjenta.
|
3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
|
Faza Ib: Skumulowana mediana dawek pochłoniętych przez guz i narządy po 4 cyklach 161Tb-SibuDAB RLT
Ramy czasowe: 3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Mediana skumulowanej dawki pochłoniętej przez guz będzie stanowić sumę z 4 cykli mediany dawki pochłoniętej przez nowotwór po otrzymaniu wstrzykniętej terapeutycznej aktywności 161Tb-SibuDAB.
Wartość ta zostanie znormalizowana do wstrzykniętej aktywności (wyrażonej jako Gy/GBq).
|
3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
|
Faza Ib: Oszacowanie „wskaźnika terapeutycznego” dla 161Tb-SibuDAB RLT.
Ramy czasowe: 3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Proste promienie radiowe zostaną obliczone pomiędzy skumulowaną medianą dawki pochłoniętej przez guz a skumulowaną medianą dawek dla różnych narządów krytycznych po zakończeniu 161Tb-SibuDAB RLT.
„Wskaźnik terapii” zostanie zidentyfikowany jako najniższa wartość obliczonych wskaźników.
|
3, 24, 48 i 168 godzin po każdym wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-01868; th23Nicolas
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .