Таргетная радионуклидная терапия при метастатическом раке предстательной железы с использованием нового лиганда ПСМА, меченного радиоактивным изотопом тербия-161 (161Tb-SibuDAB) – исследование определения дозы/эскалации фазы Ia/b (PROGNOSTICS)
Исследователи проверят новый метод лечения рака простаты. В этом лечении используются антитела, помеченные небольшим количеством радиоактивного материала. Исследователи полагают, что новое антитело может работать лучше, чем те, которые использовались раньше.
В первой части исследования исследователи сравнит новый метод лечения со старым для пациентов с раком простаты, в которых используются очень низкие дозы, недостаточно сильные для лечения и не вызывающие сильных побочных реакций. Каждый пациент в конечном итоге получит оба лечения, но по одному.
Цель второй части исследования — найти лучшую дозу нового препарата для пациентов. Это означает поиск дозы, которая дает максимальную пользу с наименьшим количеством побочных эффектов.
В сферу исследования также входит эффективность различных методов диагностики рака простаты.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Радиолигандная терапия (РЛТ) стала эффективным методом лечения метастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ) у пациентов, страдающих простат-специфическим мембранным антигеном (ПСМА)-положительным заболеванием. Это привело к одобрению FDA 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), лиганда PSMA, радиоактивно меченного эмиттером β-частиц лютецием-177(177Lu). Несмотря на успех этого метода лечения, терапевтический ответ после ЗТП с радиолигандами ПСМА на основе 177Lu ограничен и рецидив заболевания неизбежен. Кроме того, примерно 1/3 пациентов не реагируют на ЗПТ на основе 177Lu, несмотря на ПСМА-положительный мКРРПЖ.
Высказано предположение, что причиной неэффективности лечения этих больных является недостаточная доставка поглощенной дозы к макроскопическим опухолям и, в частности, к микроскопическим метастазам с помощью используемых в настоящее время радиолигандов ПСМА на основе 177Lu. SibuDAB, новый долгоциркулирующий лиганд ПСМА, был успешно протестирован в доклинических условиях в сочетании с тербием-161 (161Tb), который испускает не только β-частицы, но также конверсионные и оже-электроны и, следовательно, обеспечивает в 2-4 раза большую мощность поглощенные дозы на микроскопические опухоли, чем 177Lu.
Поэтому исследователи предлагают повысить эффективность RLT, нацеленного на PSMA, используя длинноциркулирующий лиганд (SibuDAB), меченный 161Tb. Исследователи ожидают, что 161Tb-SibuDAB будет демонстрировать повышенное и/или длительное поглощение опухолью с более высоким выделением энергии (из-за короткодействующих оже-электронов), что приведет к высокой линейной передаче энергии (ЛПЭ) и, следовательно, к относительной биологической эффективности. 161Tb-SibuDAB должен доставлять поглощенную дозу не только к ядру клетки (посредством β-излучения), но также к клеточной мембране и органеллам (за счет эмиссии конверсионных и оже-электронов), что в математических моделях приводит к 3- Поглощенная доза на отдельные раковые клетки увеличена в 4 раза по сравнению со стандартным RLT.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Damian Wild, MD
- Номер телефона: +41 61 328 66 83
- Электронная почта: damian.wild@usb.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alin Chirindel, MD
- Номер телефона: +41 61 328 63 75
- Электронная почта: alin.chirindel@usb.ch
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- University Hospital Basel
-
Контакт:
- Alin Chirindel, MD
- Номер телефона: +41 61 328 63 75
- Электронная почта: alin.chirindel@usb.ch
-
Контакт:
- Guillaume Nicolas, MD
- Номер телефона: +41 61 265 47 02
- Электронная почта: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Форма согласия подписана
- Пациенты мужского пола в возрасте > 18 лет
- Клинические показания для ЗТП с 177Lu-PSMA-I&T (пациенты с прогрессирующим ПСМА-положительным мКРРПЖ после применения ингибитора сигнального пути андрогенных рецепторов и химиотерапии на основе таксанов или пациенты, непригодные для химиотерапии)
- Пациенты будут включены в фазу Ia во время активной терапии 177Lu-PSMA-I&T (SoC) и после завершения первых двух циклов 177Lu-PSMA-I&T RLT.
- По крайней мере, 3 опухоли, поддающиеся измерению на ПЭТ/КТ PSMA (>1,5 см) с достаточно интенсивным поглощением PSMA (SUVmax>20)
- Статус производительности ECOG: 0-1
- Показатели крови: а) Лейкоциты ≥ 3 Г/л; б) гемоглобин ≥ 100 г/л; в) Тромбоциты ≥ 100 Г/л
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 45 мл/мин.
- Альбумин > 25 г/л
- АЛТ, АСТ, АП: в 5 раз выше стандартного значения.
- Билирубин в 2 раза выше стандартного значения
- Пациентам мужского пола, не прошедшим хирургическую стерилизацию (орхиэктомию или вазэктомию), во время ЗПТ и в течение 4 месяцев после завершения ЗПТ необходимо принимать соответствующие меры контрацепции. Допустимыми контрацептивами считают половое воздержание или двойные методы контрацепции: гормональные контрацептивы (оральные, трансдермальные, имплантаты или инъекции) в сочетании с барьерными методами (спираль, презерватив, диафрагма).
Критерий исключения:
- Предыдущий RLT, нацеленный на PSMA (за исключением двух первых циклов в Части Ia)
- ПСМА-негативное (или ПСМА-негативное/ФДГ-положительное) заболевание
- Известная непереносимость DOTA, DOTAGA, аналогов на основе мочевины или любого из компонентов/состава растворов 177Lu-PSMA-I&T или 161Tb-SibuDAB.
- Текущая инфекция во время скринингового визита или серьезная инфекция за последние 4 недели.
- Прием другого исследуемого препарата за последние 60 дней до визита 1. День 1.
- Предварительное или планируемое введение терапевтического радиофармпрепарата в течение 8 периодов полураспада радионуклида использованного радиофармпрепарата, а также в ходе продолжающегося исследования.
- Любая обширная лучевая терапия, затрагивающая костный мозг, за последние 3 месяца до включения в исследование.
- Химиотерапия в течение последних 4 недель перед включением
- Любое неконтролируемое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние (активная инфекция, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, плохо контролируемая гипертония, плохо контролируемый сахарный диабет [HbA1c ≥ 9%], неконтролируемая застойная болезнь сердца и т. д.) или результаты лабораторных исследований, которые могут поставить под угрозу лечение. безопасности пациента или которые ограничивали бы соответствие целям и оценкам исследования. Любые психические состояния, которые мешают пациенту понять тип, объем и возможные последствия исследования и/или отказ от сотрудничества со стороны пациента.
- Текущая история любого злокачественного новообразования, кроме рака простаты, в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Перекрестная группа А
Перекрестный дизайн (n=10, случайное распределение в соотношении 1:1). Порядок событий:
|
Внутривенная инъекция через периферический венозный катетер ~1 ГБк 161Tb-SibuDAB (~200 мкг / ~125 нМ) в физиологическом растворе.
Внутривенная инъекция через периферический венозный катетер ~1 ГБк 161Tb-SibuDAB (~100 мкг / ~65 нМ) в физиологическом растворе.
|
|
Активный компаратор: Перекрестная группа B
Перекрестный дизайн (n=10, случайное распределение в соотношении 1:1). Порядок событий:
|
Внутривенная инъекция через периферический венозный катетер ~1 ГБк 161Tb-SibuDAB (~200 мкг / ~125 нМ) в физиологическом растворе.
Внутривенная инъекция через периферический венозный катетер ~1 ГБк 161Tb-SibuDAB (~100 мкг / ~65 нМ) в физиологическом растворе.
|
|
Экспериментальный: Исследование повышения дозы
Группа состояла из 5 групп пациентов по 3 пациента в каждой.
Лечение состоит из 4 циклов 161Tb-SibuDAB на основании имеющихся данных MTD и DLT.
Оценка безопасности и эффективности проводится после каждого цикла терапии.
|
Внутривенная инъекция через периферический венозный катетер 161Tb-SibuDAB в физиологическом растворе. Вмешательство включает 4 цикла с 6-недельными интервалами. Входная активность 161Tb-SibuDAB будет рассчитываться на основе данных дозиметрии и токсичности первых трех пациентов в фазе Ia исследования. Повышенная или деэскалированная активность 161Tb-SibuDAB для последующих когорт из 3 пациентов будет определяться на основе информации о клинической и биохимической безопасности, а также результатов дозиметрии органов в первой/предыдущей когорте. Будет выполнено до 4 шагов эскалации или деэскалации. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ia: доза, поглощенная опухолью
Временное ограничение: Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Сравнение медианной дозы, поглощенной опухолью, в Гр, после последовательных инъекций нетерапевтической тестовой активности 161Tb-SibuDAB и 177Lu-PSMA I&T одним и тем же пациентам. Поглощенная опухолью доза определяется с помощью ОФЭКТ/КТ головы, грудной клетки, брюшной полости и таза и представляет собой интегрированную во времени активность опухоли (3 опухоли на пациента). Во избежание переносимых эффектов между двумя последовательными тестовыми инъекциями допускается интервал не менее 21 дня. |
Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
|
Фаза Ib: Определение оптимальной биологической дозы 161Tb-SibuDAB для RLT мКРРПЖ
Временное ограничение: исходный уровень и через 1 неделю, 2 недели и 4 недели после каждой инъекции. Отдаленный срок: 6 и 12 месяцев после РТТ.
|
Определение оптимальной биологической дозы 161Tb-SibuDAB в ГБк для RLT мКРРПЖ.
Оптимальной максимально переносимой дозой/биологической дозой будет самая высокая инъецируемая активность 161Tb-SibuDAB, которая вызывает клинически значимое нежелательное явление степени G3 (согласно CTCAE 5.0, в диапазоне от G1 до G5, где G1 соответствует легкому НЯ, а G5 соответствует НЯ, связанному с НЯ). смерть) максимум у 1 пациента в когорте / 1 пациента в двух когортах.
|
исходный уровень и через 1 неделю, 2 недели и 4 недели после каждой инъекции. Отдаленный срок: 6 и 12 месяцев после РТТ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ia: Оценка медианных поглощенных доз критических органов
Временное ограничение: Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Оценка медианных поглощенных доз критических органов (костный мозг, почки, слюнные железы) после введения нетерапевтической тестовой активности 161Tb-SibuDAB и 177Lu-PSMA I&T тем же пациентам.
Критическая доза, поглощенная органом, определяется с помощью ОФЭКТ/КТ головы, грудной клетки, брюшной полости и таза и представляет собой интегрированную во времени активность опухоли (3 опухоли на пациента).
Образцы крови собираются в каждый момент времени для проведения дозиметрии костного мозга.
|
Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
|
Фаза Ia: Оценка среднего соотношения поглощенных доз опухолью и критическим органом
Временное ограничение: Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Оценка медианного соотношения поглощенных доз опухолью и критическим органом после инъекций тестовой активности 161Tb-SibuDAB и 177Lu-PSMA-I&T у одного и того же пациента.
Потенциальный терапевтический индекс будет рассчитываться путем простого соотношения между медианными дозами опухоли (Результат 1) и соответствующими дозами в критических органах (Результат 3) у каждого пациента.
|
Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
|
Фаза Ib: Кумулятивная медиана поглощенных доз в опухоли и органах после 4 циклов 161Tb-SibuDAB RLT
Временное ограничение: Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Средняя кумулятивная поглощенная опухолью доза будет представлять собой суммирование медианной дозы, поглощенной опухолью, за 4 цикла после получения терапевтической инъекционной активности 161Tb-SibuDAB.
Это будет нормировано на введенную активность (выраженную в Гр/ГБк).
|
Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
|
Фаза Ib: Оценка «терапевтического индекса» для RLT 161Tb-SibuDAB.
Временное ограничение: Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Простые радиоизлучения будут рассчитываться между кумулятивной медианной дозой, поглощенной опухолью, и кумулятивными медианными дозами различных критических органов после завершения RLT 161Tb-SibuDAB.
«Индекс терапии» будет определен как наименьшее значение рассчитанных соотношений.
|
Через 3, 24, 48 и 168 часов после каждой инъекции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-01868; th23Nicolas
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .