Riktad radionuklidterapi vid metastaserad prostatacancer med en ny PSMA-ligand radiomärkt med terbium-161 (161Tb-SibuDAB) - Dosidentifiering/Eskaleringsfas Ia/b-studie (PROGNOSTICS)
Forskare ska testa en ny behandling för prostatacancer. Denna behandling använder en antikropp märkt med en liten mängd radioaktivt material. Forskare tror att den nya antikroppen kan fungera bättre än de som användes tidigare.
I den första delen av studien kommer forskarna att jämföra den nya behandlingen med den gamla på prostatacancerpatienter som använder mycket låga doser, inte tillräckligt stark för att behandla eller orsaka starka biverkningar. Varje patient kommer så småningom att få båda behandlingarna, men en åt gången.
Syftet med den andra delen av studien är att hitta den bästa dosen av den nya behandlingen för patienter. Detta innebär att hitta den dos som ger de flesta fördelarna med minsta möjliga biverkningar.
Utförandet av olika diagnostiska metoder för prostatacancer är också i studiens omfattning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Radioligandterapi (RLT) har dykt upp som en effektiv behandling av metastaserande, kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) för de patienter som har en prostataspecifik membranantigen (PSMA)-positiv sjukdom. Detta ledde till FDA-godkännandet av 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM), en PSMA-ligand radiomärkt med β--partikelutsändaren lutetium-177(177Lu). Trots framgången med denna behandlingsmodalitet är det terapeutiska svaret efter RLT med 177Lu-baserade PSMA-radioligander begränsad och sjukdomsåterfall oundvikligt. Dessutom svarar cirka 1/3 av patienterna inte på 177Lu-baserad RLT trots PSMA-positiv mCRPC.
Det har antagits att den otillräckliga absorberade dosen till makroskopiska tumörer och i synnerhet till mikroskopiska metastaser med för närvarande använda 177Lu-baserade PSMA-radioligander är orsaken till behandlingsmisslyckandet hos dessa patienter. SibuDAB, en ny långcirkulerande PSMA-ligand, testades framgångsrikt i preklinisk miljö i kombination med terbium-161 (161Tb) som avger inte bara β--partiklar utan även omvandlings- och Auger-elektroner och därför levererar 2-4 gånger högre absorberade doser till mikroskopiska tumörer än 177Lu.
Forskarna föreslår därför att man förbättrar effektiviteten av PSMA-riktad RLT genom att använda den långcirkulerande liganden (SibuDAB) märkt med 161Tb. Forskarna förväntar sig att 161Tb-SibuDAB kommer att uppvisa ökat och/eller förlängt tumörupptag med högre energiavsättning (på grund av kortdistansade Auger-elektroner) vilket resulterar i en hög linjär energiöverföring (LET) och därmed relativ biologisk effektivitet. 161Tb-SibuDAB ska inte bara leverera den absorberade dosen till cellkärnan (via β--strålning) utan även till cellmembranet och organellerna (genom emission av omvandling och Auger-elektroner) vilket i matematiska modeller leder till en 3- 4-faldigt ökad absorberad dos till enstaka cancerceller jämfört med standard RLT.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Damian Wild, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 66 83
- E-post: damian.wild@usb.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-post: alin.chirindel@usb.ch
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Alin Chirindel, MD
- Telefonnummer: +41 61 328 63 75
- E-post: alin.chirindel@usb.ch
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefonnummer: +41 61 265 47 02
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Samtyckesformulär undertecknat
- Manliga patienter med ålder > 18 år
- Klinisk indikation för RLT med 177Lu-PSMA-I&T (progressiva PSMA-positiva mCRPC-patienter efter androgenreceptorsignalvägshämmare och taxanbaserad kemoterapi eller patient olämplig för kemoterapi)
- Patienter kommer att inkluderas i fas Ia medan de är under aktiv terapi med 177Lu-PSMA-I&T (SoC) och efter att de har slutfört de två första cyklerna av 177Lu-PSMA-I&T RLT
- Minst 3 mätbara tumörer på PSMA PET/CT (>1,5 cm) med tillräckligt intensivt PSMA-upptag (SUVmax>20)
- ECOG Prestandastatus: 0-1
- Blodparametrar: a) Leukocyter ≥ 3 G/L; b) Hemoglobin > 100 g/L; c) Trombocyter ≥ 100 G/L
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 45 ml/min
- Albumin > 25 g/L
- ALT, AST, AP: ≤ 5 gånger övre standardvärde
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre standardvärde
- För manliga patienter som inte är kirurgiskt steriliserade (orkiektomi eller vasektomi) måste lämpliga preventivmedel vidtas under RLT och fram till 4 månader efter avslutad RLT. Som acceptabla preventivmedel räknas sexuell avhållsamhet eller dubbla preventivmedel: hormonella preventivmedel (oralt, transdermalt, implantat eller injektioner) i kombination med barriärmetoder (spiral, kondom, diafragma)
Exklusions kriterier:
- Tidigare PSMA-riktad RLT (förutom de 2 första cyklerna i del Ia)
- PSMA-negativ (eller PSMA-negativ/FDG-positiv) sjukdom
- Känd intolerans mot DOTA, DOTAGA, urea-baserade analoger eller mot någon av komponenterna/formuleringen av 177Lu-PSMA-I&T eller 161Tb-SibuDAB-lösningar.
- Pågående infektion vid screeningbesöket eller en allvarlig infektion under de senaste 4 veckorna
- Administrering av en annan prövningsprodukt under de senaste 60 dagarna före besök 1 Dag 1
- Tidigare eller planerad administrering av ett terapeutiskt radioläkemedel under 8 halveringstider av det använda radioläkemedlets radionuklid, även under den pågående studien
- All omfattande strålbehandling som involverar benmärg under de senaste 3 månaderna före inkludering i studien
- Kemoterapi under de senaste 4 veckorna före inkludering
- Alla okontrollerade signifikanta medicinska, psykiatriska eller kirurgiska tillstånd (aktiv infektion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad hypertoni, dåligt kontrollerad diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), okontrollerad kronisk hjärtsjukdom, etc.) eller laboratoriefynd som kan äventyra patientens säkerhet eller som skulle begränsa efterlevnaden av studiens mål och bedömningar. Eventuella psykiska tillstånd som hindrar patienten från att förstå typen, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller en osamarbetsvillig attityd från patienten.
- Aktuell historia av alla maligniteter förutom prostatacancer inom 5 år efter inskrivningen med undantag för fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cross-over grupp A
Cross-over-design (n=10, slumpmässig allokering i förhållandet 1:1). Händelseordning:
|
Intravenös injektion via perifer venkateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltlösning
Intravenös injektion via perifer venkateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltlösning
|
|
Aktiv komparator: Cross-over grupp B
Cross-over-design (n=10, slumpmässig allokering i förhållandet 1:1). Händelseordning:
|
Intravenös injektion via perifer venkateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) i saltlösning
Intravenös injektion via perifer venkateter av ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) i saltlösning
|
|
Experimentell: Doseskaleringsstudie
Arm bestående av 5 patientkohorter vardera med 3-patienter.
Behandlingen består av 4 cykler av 161Tb-SibuDAB baserat på tillgängliga MTD- och DLT-fynd.
Säkerhets- och effektutvärdering utförd efter varje behandlingscykel.
|
Intravenös injektion via perifer venkateter av 161Tb-SibuDAB i koksaltlösning. Interventionen omfattar 4 cykler med 6 veckors intervall. 161Tb-SibuDAB-inträdesaktiviteten kommer att beräknas baserat på dosimetri- och toxicitetsdata från de första 3 patienterna i fas Ia av studien. Den eskalerade eller deeskalerade 161Tb-SibuDAB-aktiviteten för de efterföljande 3-patientkohorterna kommer att bestämmas baserat på den kliniska och biokemiska säkerhetsinformationen och på organdosimetriresultat från ingången/föregående kohort. Upp till 4 eskalerings- eller deeskaleringssteg kommer att utföras. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ia: Tumörabsorberad dos
Tidsram: 3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Jämförelse av mediantumörabsorberad dos, i Gy, efter sekventiella injektioner av icke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-SibuDAB och 177Lu-PSMA I&T i samma patienter. Tumörabsorberad dos erhålls med SPECT/CT av huvud, bröstkorg, buk och bäcken och representerar den tidsintegrerade tumöraktiviteten (3 tumörer per patient). För att undvika överföringseffekter kommer en period på minst 21 dagar att tillåtas mellan de två på varandra följande testinjektionerna. |
3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
|
Fas Ib: Identifiering av den optimala biologiska dosen av 161Tb-SibuDAB för mCRPC RLT
Tidsram: baslinje och 1 vecka, 2 veckor och 4 veckor efter varje injektion. Långtid: 6 och 12 månader efter RLT
|
Identifiering av den optimala biologiska dosen av 161Tb-SibuDAB, i GBq, för mCRPC RLT.
Den optimala maximalt tolererade dosen/biologisk dos kommer att vara den högsta 161Tb-SibuDAB-injicerade aktiviteten som framkallar en kliniskt relevant biverkningsgrad G3 (enligt CTCAE 5.0, från G1 till G5 där G1 motsvarar mild AE och och G5 motsvarar AE-relaterad död) hos maximalt 1 patient per kohort / 1 patient i två kohorter.
|
baslinje och 1 vecka, 2 veckor och 4 veckor efter varje injektion. Långtid: 6 och 12 månader efter RLT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ia: Uppskattning av kritiska organens median absorberade doser
Tidsram: 3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Uppskattning av median absorberade doser av kritiska organ (benmärg, njure, spottkörtel) efter injektion av en icke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-SibuDAB och 177Lu-PSMA I&T i samma patienter.
Kritisk organabsorberad dos erhålls med SPECT/CT av huvud, bröstkorg, buk och bäcken och representerar den tidsintegrerade tumöraktiviteten (3 tumörer per patient).
Blodprover tas vid varje tidpunkt för att möjliggöra benmärgsdosimetri.
|
3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
|
Fas Ia: Uppskattning av mediandosförhållandena för absorberad tumör till kritiskt organ
Tidsram: 3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Uppskattning av mediandosförhållandena för absorberad tumör till kritiskt organ efter testaktivitetsinjektioner av 161Tb-SibuDAB och 177Lu-PSMA-I&T i samma patient.
Det potentiella terapeutiska indexet kommer att beräknas genom att ta det enkla förhållandet mellan mediantumördoserna (Utfall 1) och motsvarande kritiska organdoser (Utfall 3) i varje patient.
|
3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
|
Fas Ib: Kumulativ median tumör och organ absorberade doser efter 4 cykler av 161Tb-SibuDAB RLT
Tidsram: 3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Median kumulativ tumörabsorberad dos kommer att representera 4-cyklers summering av mediantumör absorberad dos efter att ha mottagit den terapeutiska injicerade aktiviteten av 161Tb-SibuDAB.
Detta kommer att normaliseras till den injicerade aktiviteten (uttryckt som Gy/GBq).
|
3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
|
Fas Ib: Uppskattning av "terapiindex" för 161Tb-SibuDAB RLT.
Tidsram: 3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Enkla radioapparater kommer att beräknas mellan den kumulativa mediandosen för absorberad tumör och de kumulativa mediandoserna av olika kritiska organ efter avslutad 161Tb-SibuDAB RLT.
"Terapiindex" kommer att identifieras som det lägsta värdet för de beräknade förhållandena.
|
3, 24, 48 och 168 timmar efter varje injektion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-01868; th23Nicolas
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .