Terbium-161(161Tb-SibuDAB)로 방사성 표지된 새로운 PSMA 리간드를 사용한 전이성 전립선암의 표적 방사성 핵종 치료 - 용량 확인/증가 Ia/b상 연구 (PROGNOSTICS)
연구자들은 전립선암에 대한 새로운 치료법을 테스트할 예정입니다. 이 치료법은 소량의 방사성 물질이 부착된 항체를 사용합니다. 연구자들은 새로운 항체가 이전에 사용된 항체보다 더 잘 작동할 수 있다고 믿고 있습니다.
연구의 첫 번째 부분에서 연구자들은 치료할 만큼 강력하지도 않고 강한 부작용을 일으킬 만큼 강력하지도 않은 매우 낮은 용량을 사용하는 전립선암 환자에 대한 기존 치료법과 새로운 치료법을 비교할 것입니다. 각 환자는 결국 두 가지 치료를 모두 받게 되지만 한 번에 하나씩 받게 됩니다.
연구의 두 번째 부분의 목적은 환자를 위한 새로운 치료법의 최적 용량을 찾는 것입니다. 이는 가장 적은 부작용으로 가장 많은 이점을 제공하는 복용량을 찾는 것을 의미합니다.
다양한 전립선암 진단 방법의 성능도 연구 범위에 포함됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
방사성리간드 요법(RLT)은 전립선특이막항원(PSMA) 양성 질환을 앓고 있는 환자를 위한 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 효과적인 치료법으로 등장했습니다. 이로 인해 β 입자 방출체 루테튬-177(177Lu)로 방사성 표지된 PSMA 리간드인 177Lu-PSMA-617(PluvictoTM)이 FDA 승인을 받았습니다. 이 치료 양식의 성공에도 불구하고 177Lu 기반 PSMA 방사성 리간드를 사용한 RLT 후 치료 반응은 제한적이며 질병 재발은 불가피합니다. 또한 환자의 약 1/3은 PSMA 양성 mCRPC에도 불구하고 177Lu 기반 RLT에 반응하지 않습니다.
거시적 종양, 특히 현재 사용되는 177Lu 기반 PSMA 방사선리간드의 미세 전이에 대한 불충분한 흡수선량 전달이 이들 환자의 치료 실패 원인이라는 가설이 세워졌습니다. 새로운 장기 순환 PSMA 리간드인 SibuDAB는 베타 입자뿐만 아니라 변환 및 오제 전자도 방출하여 2~4배 더 높은 전달력을 제공하는 테르븀-161(161Tb)과 함께 전임상 환경에서 성공적으로 테스트되었습니다. 177Lu보다 미세한 종양에 대한 흡수선량.
따라서 연구진은 161Tb로 표지된 장기 순환 리간드(SibuDAB)를 사용하여 PSMA 표적화 RLT의 효능을 향상시킬 것을 제안합니다. 연구자들은 161Tb-SibuDAB가 더 높은 에너지 축적(단거리 오거 전자로 인해)으로 종양 흡수가 증가 및/또는 연장되어 높은 선형 에너지 전달(LET)을 가져와 상대적인 생물학적 효율성을 나타낼 것으로 기대합니다. 161Tb-SibuDAB는 흡수선량을 세포핵(β- 방사선을 통해)뿐만 아니라 세포막과 소기관(변환 및 오제 전자 방출을 통해)에 전달해야 하며, 이는 수학적 모델에서 3- 표준 RLT에 비해 단일 암세포에 대한 흡수선량이 4배 증가했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Damian Wild, MD
- 전화번호: +41 61 328 66 83
- 이메일: damian.wild@usb.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Alin Chirindel, MD
- 전화번호: +41 61 328 63 75
- 이메일: alin.chirindel@usb.ch
연구 장소
-
-
-
Basel, 스위스, 4031
- 모병
- University Hospital Basel
-
연락하다:
- Alin Chirindel, MD
- 전화번호: +41 61 328 63 75
- 이메일: alin.chirindel@usb.ch
-
연락하다:
- Guillaume Nicolas, MD
- 전화번호: +41 61 265 47 02
- 이메일: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의서 서명됨
- 18세 이상의 남성 환자
- 177Lu-PSMA-I&T를 이용한 RLT에 대한 임상적 적응증(안드로겐 수용체 신호전달 경로 억제제 및 탁산 기반 화학요법 후 진행성 PSMA 양성 mCRPC 환자 또는 화학요법에 적합하지 않은 환자)
- 환자는 177Lu-PSMA-I&T(SoC)로 활성 치료를 받고 있는 동안과 177Lu-PSMA-I&T RLT의 처음 2주기를 완료한 후 Ia상에 포함될 것입니다.
- PSMA 흡수가 충분히 강한(SUVmax>20) PSMA PET/CT(>1.5cm)에서 측정 가능한 종양 3개 이상
- ECOG 수행도 상태: 0-1
- 혈액 지표: a) 백혈구 ≥ 3 G/L; b) 헤모글로빈 ≥ 100g/L; c) 혈소판 ≥ 100 G/L
- 추정 사구체 여과율(eGFR) > 45ml/분
- 알부민 > 25g/L
- ALT, AST, AP: 상한 기준치의 5배 이하
- 빌리루빈 ≤ 상한 기준치의 2배
- 외과적으로 불임수술(고환절제술 또는 정관수술)을 하지 않은 남성 환자의 경우, RLT 동안과 RLT 완료 후 4개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 합니다. 허용되는 피임 방법으로는 금욕 또는 이중 피임법: 호르몬 피임법(경구, 경피, 임플란트 또는 주사)과 차단 방법(나선형, 콘돔, 격막)을 결합한 방법
제외 기준:
- 이전 PSMA 표적 RLT(파트 Ia의 첫 번째 2주기 제외)
- PSMA 음성(또는 PSMA 음성/FDG 양성) 질환
- DOTA, DOTAGA, 요소 기반 유사체 또는 177Lu-PSMA-I&T 또는 161Tb-SibuDAB 솔루션의 구성 요소/제형에 대한 알려진 편협함.
- 선별검사 방문 시 지속적인 감염 또는 지난 4주 이내에 심각한 감염이 있는 경우
- 방문 1일 전 지난 60일 동안 다른 임상시험용 제품을 투여한 경우 1일차
- 사용된 방사성의약품의 방사성핵종의 8반감기 동안, 또한 진행 중인 연구 기간 동안 치료용 방사성의약품의 사전 또는 계획된 투여
- 연구에 포함되기 전 지난 3개월 동안 골수를 포함하는 광범위한 방사선 치료
- 포함 전 지난 4주 동안의 화학요법
- 통제할 수 없는 심각한 의학적, 정신과적 또는 수술적 상태(활동성 감염, 불안정 협심증, 심부정맥, 잘 조절되지 않는 고혈압, 잘 조절되지 않는 당뇨병[HbA1c ≥ 9%], 조절되지 않는 울혈성 심장 질환 등) 또는 실험실 소견으로 인해 환자의 안전을 위협하거나 연구 목표 및 평가 준수를 제한할 수 있습니다. 환자가 연구의 유형, 범위 및 가능한 결과를 이해하지 못하게 하는 정신적 상태 및/또는 환자의 비협조적인 태도.
- 완전히 절제된 비흑색종 피부암을 제외하고 등록 후 5년 이내에 전립선암 이외의 악성 종양의 현재 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 크로스오버 그룹 A
교차 설계(n=10, 1:1 비율로 무작위 할당). 이벤트 순서:
|
식염수 중 ~1GBq 161Tb-SibuDAB(~200μg / ~125nM)의 말초 정맥 카테터를 통한 정맥 주사
식염수 중 ~1GBq 161Tb-SibuDAB(~100μg / ~65nM)의 말초 정맥 카테터를 통한 정맥 주사
|
|
활성 비교기: 크로스오버 그룹 B
교차 설계(n=10, 1:1 비율로 무작위 할당). 이벤트 순서:
|
식염수 중 ~1GBq 161Tb-SibuDAB(~200μg / ~125nM)의 말초 정맥 카테터를 통한 정맥 주사
식염수 중 ~1GBq 161Tb-SibuDAB(~100μg / ~65nM)의 말초 정맥 카테터를 통한 정맥 주사
|
|
실험적: 용량 증량 연구
팔은 각각 3명의 환자로 구성된 5명의 환자 코호트로 구성됩니다.
치료는 이용 가능한 MTD 및 DLT 결과를 바탕으로 161Tb-SibuDAB의 4주기로 구성됩니다.
각 치료 주기 후에 안전성 및 유효성 평가가 수행됩니다.
|
식염수에 포함된 161Tb-SibuDAB의 말초 정맥 카테터를 통한 정맥 주사. 중재는 6주 간격으로 4주기로 구성됩니다. 161Tb-SibuDAB 진입 활동은 연구의 1a상에서 처음 3명의 환자로부터 얻은 선량 측정 및 독성 데이터를 기반으로 계산됩니다. 후속 3명의 환자 코호트에 대한 증가 또는 축소된 161Tb-SibuDAB 활동은 임상 및 생화학적 안전성 정보와 진입/이전 코호트의 장기 선량 측정 결과를 기반으로 결정됩니다. 에스컬레이션 또는 에스컬레이션 해제 단계는 최대 4번 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ia 단계: 종양 흡수량
기간: 각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
동일한 환자에게 161Tb-SibuDAB 및 177Lu-PSMA I&T의 비치료 시험 활성을 순차적으로 주사한 후 중앙 종양 흡수 선량(Gy)을 비교합니다. 종양 흡수선량은 머리, 흉부, 복부 및 골반의 SPECT/CT로 구하고 시간 통합 종양 활동을 나타냅니다(환자당 3개의 종양). 이월 효과를 피하기 위해 두 번의 연속 시험 주사 사이에 최소 21일의 기간이 허용됩니다. |
각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
|
Ib 단계: mCRPC RLT를 위한 161Tb-SibuDAB의 최적 생물학적 용량 확인
기간: 기준선 및 각 주사 후 1주, 2주, 4주. 장기: RLT 후 6개월 및 12개월
|
MCRPC RLT에 대한 161Tb-SibuDAB의 최적 생물학적 용량(GBq) 식별.
최적의 최대 허용 용량/생물학적 용량은 임상적으로 관련된 유해 사례 등급 G3(CTCAE 5.0에 따라 G1에서 G5 범위, 여기서 G1은 경미한 AE에 해당하고 G5는 AE 관련 AE에 해당함)를 유도하는 최고 161Tb-SibuDAB 주사 활성입니다. 사망) 코호트당 최대 1명의 환자/2개의 코호트에서 1명의 환자.
|
기준선 및 각 주사 후 1주, 2주, 4주. 장기: RLT 후 6개월 및 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1a단계: 중요 장기 중앙 흡수선량 추정
기간: 각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
동일한 환자에게 161Tb-SibuDAB 및 177Lu-PSMA I&T의 비치료 시험 활성을 주입한 후 중요 기관(골수, 신장, 타액선) 중앙 흡수선량 추정.
임계 장기 흡수선량은 머리, 흉부, 복부 및 골반의 SPECT/CT로 구하고 시간 통합 종양 활동을 나타냅니다(환자당 종양 3개).
골수 선량 측정을 가능하게 하기 위해 각 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다.
|
각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
|
Ia 단계: 종양 대 중요 장기 흡수선량 비율 중앙값 추정
기간: 각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
동일한 환자에게 161Tb-SibuDAB 및 177Lu-PSMA-I&T의 시험 활동 주사 후 종양-중요 장기 흡수 선량 비율 중앙값 추정.
잠재적인 치료 지수는 각 환자의 중앙 종양 용량(결과 1)과 해당 중요 장기 용량(결과 3) 간의 간단한 비율을 취하여 계산됩니다.
|
각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
|
Ib상: 161Tb-SibuDAB RLT의 4주기 후 누적 중앙 종양 및 장기 흡수 선량
기간: 각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
중앙 누적 종양 흡수 용량은 161Tb-SibuDAB의 치료 주사 활성을 받은 후 중앙 종양 흡수 용량의 4주기 합계를 나타낼 것입니다.
이는 주입된 활동(Gy/GBq로 표시)으로 정규화됩니다.
|
각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
|
Ib 단계: 161Tb-SibuDAB RLT에 대한 "치료 지수" 추정.
기간: 각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
단순 라디오는 161Tb-SibuDAB RLT 완료 후 누적 중앙 종양 흡수 선량과 다양한 중요 기관의 누적 중앙 선량 사이에서 계산됩니다.
"치료 지수"는 계산된 비율에 대한 가장 낮은 값으로 식별됩니다.
|
각 주사 후 3, 24, 48 및 168시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-01868; th23Nicolas
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .