Kohdennettu radionuklidihoito metastasoituneessa eturauhassyövässä käyttämällä uutta PSMA-ligandia, joka on radioleimattu terbium-161:llä (161Tb-SibuDAB) - Annoksen tunnistus/lisäysvaiheen Ia/b-tutkimus (PROGNOSTICS)
Tutkijat testaavat uutta eturauhassyövän hoitoa. Tässä hoidossa käytetään vasta-ainetta, joka on merkitty pienellä määrällä radioaktiivista materiaalia. Tutkijat uskovat, että uusi vasta-aine saattaa toimia paremmin kuin aiemmin käytetyt.
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa tutkijat vertaavat uutta hoitoa vanhaan eturauhassyöpäpotilaiden hoitoon erittäin pieninä annoksina, jotka eivät ole tarpeeksi vahvoja hoitamaan tai aiheuttamaan voimakkaita haittavaikutuksia. Jokainen potilas saa lopulta molemmat hoidot, mutta yksi kerrallaan.
Tutkimuksen toisen osan tavoitteena on löytää potilaille paras annos uutta hoitoa. Tämä tarkoittaa, että etsitään annos, joka tarjoaa eniten etuja vähiten sivuvaikutusten kanssa.
Tutkimuksen piirissä on myös erilaisten eturauhassyövän diagnostisten menetelmien suorituskyky.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Radioliganditerapia (RLT) on noussut tehokkaaksi metastaattisen, kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoidoksi potilaille, joilla on eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) -positiivinen sairaus. Tämä johti FDA:n hyväksyntään 177Lu-PSMA-617:lle (PluvictoTM), PSMA-ligandille, joka on radioleimattu β-hiukkasemitterillä lutetium-177 (177Lu). Huolimatta tämän hoitomuodon menestyksestä, terapeuttinen vaste RLT:n jälkeen 177Lu-pohjaisilla PSMA-radioligandeilla on rajoitettu ja taudin uusiutuminen on väistämätöntä. Lisäksi noin 1/3 potilaista ei reagoi 177Lu-pohjaiseen RLT:hen huolimatta PSMA-positiivisesta mCRPC:stä.
On oletettu, että riittämätön imeytyneen annoksen jakelu makroskooppisiin kasvaimiin ja erityisesti mikroskooppisiin etäpesäkkeisiin tällä hetkellä käytössä olevilla 177Lu-pohjaisilla PSMA-radioligandeilla on syynä näiden potilaiden hoidon epäonnistumiseen. SibuDAB, uusi pitkään kiertävä PSMA-ligandi, testattiin menestyksekkäästi prekliinisissä olosuhteissa yhdessä terbium-161:n (161Tb) kanssa, joka emittoi paitsi β-hiukkasia myös konversio- ja Auger-elektroneja ja tuottaa siten 2-4 kertaa enemmän mikroskooppisiin kasvaimiin imeytyneitä annoksia kuin 177Lu.
Siksi tutkijat ehdottavat PSMA-kohdistetun RLT:n tehokkuuden parantamista käyttämällä pitkään kiertävää ligandia (SibuDAB), joka on leimattu 161Tb:llä. Tutkijat odottavat 161Tb-SibuDABin lisääntyneen ja/tai pidentyneen kasvaimen sisäänoton ja suuremman energian kertymisen (johtuen lyhyen kantaman Auger-elektroneista), mikä johtaa korkeaan lineaariseen energiansiirtoon (LET) ja siten suhteelliseen biologiseen tehokkuuteen. 161Tb-SibuDAB:n ei tulisi toimittaa vain absorboitunut annos solun ytimeen (β--säteilyn kautta), vaan myös solukalvoon ja organelleihin (konversio- ja Auger-elektronien emission kautta), mikä matemaattisissa malleissa johtaa 3- 4 kertaa suurempi absorboitunut annos yksittäisiin syöpäsoluihin verrattuna normaaliin RLT:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Damian Wild, MD
- Puhelinnumero: +41 61 328 66 83
- Sähköposti: damian.wild@usb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alin Chirindel, MD
- Puhelinnumero: +41 61 328 63 75
- Sähköposti: alin.chirindel@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- Alin Chirindel, MD
- Puhelinnumero: +41 61 328 63 75
- Sähköposti: alin.chirindel@usb.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume Nicolas, MD
- Puhelinnumero: +41 61 265 47 02
- Sähköposti: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suostumuslomake allekirjoitettu
- Miespotilaat yli 18-vuotiaat
- Kliininen indikaatio RLT:lle 177Lu-PSMA-I&T:llä (progressiiviset PSMA-positiiviset mCRPC-potilaat androgeenireseptorin signaalireitin estäjän ja taksaanipohjaisen kemoterapian jälkeen tai potilas, joka ei sovellu kemoterapiaan)
- Potilaat sisällytetään vaiheeseen Ia, kun he ovat aktiivisessa 177Lu-PSMA-I&T (SoC) -hoidossa ja kun he ovat suorittaneet kaksi ensimmäistä 177Lu-PSMA-I&T RLT-sykliä
- Vähintään 3 mitattavissa olevaa kasvainta PSMA PET/CT:llä (> 1,5 cm), riittävän voimakas PSMA:n otto (SUVmax>20)
- ECOG-suorituskyky: 0-1
- Veriparametrit: a) Leukosyytit ≥ 3 G/L; b) Hemoglobiini ≥ 100 g/l; c) Trombosyytit ≥ 100 G/l
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min
- Albumiini > 25 g/l
- ALT, AST, AP: ≤ 5 kertaa ylempi standardiarvo
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa korkeampi standardiarvo
- Miespotilaille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (orkiektomia tai vasektomia), on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä RLT-hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan RLT-hoidon päättymisen jälkeen. Hyväksyttynä ehkäisyvälineenä seksuaalinen raittius tai kaksoisehkäisymenetelmät: hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, ihon läpi, implantit tai injektiot) yhdessä estemenetelmien kanssa (spiraali, kondomi, kalvo)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi PSMA-kohdennettu RLT (paitsi osan Ia kaksi ensimmäistä jaksoa)
- PSMA-negatiivinen (tai PSMA-negatiivinen / FDG-positiivinen) sairaus
- Tunnettu intoleranssi DOTA-, DOTAGA-, ureapohjaisia analogeja tai 177Lu-PSMA-I&T- tai 161Tb-SibuDAB-liuosten komponentteja/formulaatioita vastaan.
- Jatkuva infektio seulontakäynnillä tai vakava infektio viimeisen 4 viikon aikana
- Toisen tutkimustuotteen antaminen viimeisten 60 päivän aikana ennen käyntiä 1 Päivä 1
- Terapeuttisen radiofarmaseuttisen valmisteen aiempi tai suunniteltu annostelu käytetyn radiofarmaseuttisen lääkkeen radionuklidin 8 puoliintumisajan aikana, myös meneillään olevan tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa laaja sädehoito, johon liittyy luuydintä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä
- Mikä tahansa hallitsematon merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen tila (aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, huonosti hallittu diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %], hallitsematon kongestiivinen sydänsairaus jne.) tai laboratoriolöydökset, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuus tai mikä rajoittaisi tutkimuksen tavoitteiden ja arvioiden noudattamista. Kaikki mielenterveystilat, jotka estävät potilasta ymmärtämästä tutkimuksen tyyppiä, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai potilaan yhteistyöhaluista asennetta.
- Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin eturauhassyöpä 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Cross-Over-ryhmä A
Cross-over-suunnittelu (n=10, satunnainen allokointi suhteessa 1:1). Tapahtuman järjestys:
|
Laskimonsisäinen injektio perifeerisen laskimokatetrin kautta ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) suolaliuoksessa
Laskimonsisäinen injektio ääreislaskimokatetrin kautta ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) suolaliuoksessa
|
|
Active Comparator: Cross-Over-ryhmä B
Cross-over-suunnittelu (n=10, satunnainen allokointi suhteessa 1:1). Tapahtuman järjestys:
|
Laskimonsisäinen injektio perifeerisen laskimokatetrin kautta ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) suolaliuoksessa
Laskimonsisäinen injektio ääreislaskimokatetrin kautta ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) suolaliuoksessa
|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalaatiotutkimus
Käsivarsi, joka koostuu 5 potilasryhmästä, joissa kussakin on 3 potilasta.
Hoito koostuu neljästä 161Tb-SibuDAB-syklistä saatavilla olevien MTD- ja DLT-löydösten perusteella.
Turvallisuus- ja tehoarviointi suoritetaan jokaisen hoitojakson jälkeen.
|
Laskimonsisäinen injektio ääreislaskimokatetrin kautta 161Tb-SibuDAB:ia suolaliuoksessa. Interventio koostuu 4 syklistä 6 viikon välein. 161Tb-SibuDAB:n tuloaktiivisuus lasketaan kolmen ensimmäisen potilaan dosimetria- ja toksisuustietojen perusteella tutkimuksen Ia vaiheessa. Lisääntynyt tai deeskaloitu 161Tb-SibuDAB-aktiivisuus seuraaville 3 potilasryhmille määritetään kliinisen ja biokemiallisen turvallisuustietojen sekä tulo-/edellisen kohortin elinannoksen mittaustulosten perusteella. Enintään 4 eskalointi- tai eskalointivaihetta suoritetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ia: Kasvaimeen imeytynyt annos
Aikaikkuna: 3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Keskimääräisen kasvaimen absorboituneen annoksen vertailu Gy:nä 161Tb-SibuDAB:n ja 177Lu-PSMA I&T:n peräkkäisten ei-terapeuttisen testiaktiivisuuden injektioiden jälkeen samoilla potilailla. Kasvaimeen imeytynyt annos saadaan pään, rintakehän, vatsan ja lantion SPECT/CT:llä, ja se edustaa aikaan integroitunutta kasvainaktiivisuutta (3 kasvainta potilasta kohti). Siirtymävaikutusten välttämiseksi kahden peräkkäisen testiinjektion välillä on oltava vähintään 21 päivän tauko. |
3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
|
Vaihe Ib: 161Tb-SibuDAB:n optimaalisen biologisen annoksen tunnistaminen mCRPC RLT:lle
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 1 viikko, 2 viikkoa ja 4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen. Pitkäaikainen: 6 ja 12 kuukautta RLT:n jälkeen
|
161Tb-SibuDAB:n optimaalisen biologisen annoksen tunnistaminen GBq:ssa mCRPC RLT:lle.
Optimaalinen suurin siedetty annos/biologinen annos on suurin injektoitu 161Tb-SibuDAB-aktiivisuus, joka saa aikaan kliinisesti merkittävän haittatapahtuman asteen G3 (CTCAE 5.0:n mukaan G1-G5, jossa G1 vastaa lievää AE:tä ja ja G5 vastaa AE:tä). kuolema) enintään 1 potilaalla kohorttia kohti / 1 potilaalla kahdessa kohortissa.
|
lähtötilanteessa ja 1 viikko, 2 viikkoa ja 4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen. Pitkäaikainen: 6 ja 12 kuukautta RLT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ia: kriittisten elinten mediaanien imeytyneiden annosten arviointi
Aikaikkuna: 3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Arvio kriittisten elinten (luuydin, munuainen, sylkirauhanen) imeytyneiden annosten mediaanien 161Tb-SibuDAB:n ja 177Lu-PSMA I&T:n ei-terapeuttisen testiaktiivisuuden injektion jälkeen samoilla potilailla.
Kriittinen elimeen imeytynyt annos saadaan pään, rintakehän, vatsan ja lantion SPECT/CT:llä, ja se edustaa aikaan integroitunutta kasvainaktiivisuutta (3 kasvainta potilasta kohti).
Verinäytteet kerätään joka ajankohtana luuytimen annosmittauksen mahdollistamiseksi.
|
3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
|
Vaihe Ia: Keskimääräisen kasvaimen ja kriittisen elimen imeytyneen annossuhteen arvio
Aikaikkuna: 3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Arvio kasvaimen ja kriittisen elimen imeytyneen annossuhteen mediaanista 161Tb-SibuDAB:n ja 177Lu-PSMA-I&T:n testiaktiivisuusinjektioiden jälkeen samalle potilaalle.
Mahdollinen terapeuttinen indeksi lasketaan ottamalla kunkin potilaan mediaaniannosten (tulos 1) ja vastaavien kriittisten elinannosten (tulos 3) välinen yksinkertainen suhde.
|
3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
|
Vaihe Ib: Kumulatiivinen mediaani kasvaimen ja elimen imeytyneet annokset 4 161Tb-SibuDAB RLT -syklin jälkeen
Aikaikkuna: 3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Keskimääräinen kumulatiivinen kasvaimeen imeytynyt annos edustaa kasvaimeen imeytyneen mediaaniannoksen 4 syklin summaa sen jälkeen, kun terapeuttinen injektoitu aktiivisuus on 161Tb-SibuDAB.
Tämä normalisoidaan injektoidun aktiivisuuden mukaan (ilmaistuna Gy/GBq:na).
|
3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
|
Vaihe Ib: Arvio "hoitoindeksistä" 161Tb-SibuDAB RLT:lle.
Aikaikkuna: 3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Yksinkertaiset radiot lasketaan kasvaimen kumulatiivisen mediaaniabsorboituneen annoksen ja eri kriittisten elinten kumulatiivisten mediaaniannosten välillä 161Tb-SibuDAB RLT:n valmistumisen jälkeen.
"Hoitoindeksi" tunnistetaan laskettujen suhteiden pienimmäksi arvoksi.
|
3, 24, 48 ja 168 tuntia jokaisen injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-01868; th23Nicolas
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .