Célzott radionuklid terápia áttétes prosztatarákban Terbium-161-gyel (161Tb-SibuDAB) radioaktívan jelölt új PSMA ligandummal – Dózisazonosítás/Eszkalációs fázis Ia/b vizsgálat (PROGNOSTICS)
A kutatók új kezelést fognak tesztelni a prosztatarák kezelésére. Ez a kezelés kis mennyiségű radioaktív anyaggal megjelölt antitestet használ. A kutatók úgy vélik, hogy az új antitest jobban működhet, mint a korábban használtak.
A tanulmány első részében a kutatók összehasonlítják az új kezelést a prosztatarákos betegek régi kezelésével, akik nagyon alacsony dózisokat alkalmaznak, amelyek nem elég erősek a kezeléshez, és nem okoznak erős mellékhatásokat. Minden beteg végül mindkét kezelést megkapja, de egyenként.
A tanulmány második részének célja az új kezelés legjobb adagjának megtalálása a betegek számára. Ez azt jelenti, hogy meg kell találni azt az adagot, amely a legtöbb előnyt kínálja a legkevesebb mellékhatással.
A különböző prosztatarák diagnosztikai módszerek teljesítménye is a vizsgálat tárgyát képezi.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A radioligand terápia (RLT) a metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) hatékony kezelési módjaként jelent meg azoknál a betegeknél, akik prosztata-specifikus membránantigén (PSMA)-pozitív betegségben szenvednek. Ez vezetett az FDA jóváhagyásához a 177Lu-PSMA-617-hez (PluvictoTM), egy PSMA-ligandumhoz, amelyet lutécium-177 (177Lu) β-részecske emitterrel jelöltek. Ennek a kezelési módnak a sikere ellenére a terápiás válasz a 177Lu-alapú PSMA radioligandumokkal végzett RLT után korlátozott, és a betegség visszaesése elkerülhetetlen. Ezenkívül a betegek körülbelül 1/3-a nem reagál a 177Lu-alapú RLT-re a PSMA-pozitív mCRPC ellenére.
Feltételezték, hogy a makroszkópos daganatok és különösen a mikroszkopikus áttétek nem megfelelő felszívódása a jelenleg használt 177Lu-alapú PSMA radioligandumokkal az oka a kezelés sikertelenségének ezeknél a betegeknél. A SibuDAB-ot, egy új, hosszú keringésű PSMA ligandumot sikeresen tesztelték preklinikai körülmények között terbium-161-gyel (161 Tb) kombinálva, amely nemcsak β-részecskéket, hanem konverziós és Auger-elektronokat is bocsát ki, és így 2-4-szer nagyobb mennyiséget bocsát ki. mikroszkopikus daganatok esetében a felszívódott dózisok, mint a 177Lu.
A kutatók ezért azt javasolják, hogy fokozzák a PSMA-t célzó RLT hatékonyságát a 161Tb-vel jelölt, hosszan keringő ligand (SibuDAB) használatával. A kutatók arra számítanak, hogy a 161Tb-SibuDAB fokozott és/vagy elhúzódó tumorfelvételt mutat, magasabb energialerakódás mellett (a rövid hatótávolságú Auger-elektronok miatt), ami nagy lineáris energiaátvitelt (LET) és ezáltal relatív biológiai hatékonyságot eredményez. A 161Tb-SibuDAB-nak nemcsak a sejtmagba kell eljuttatnia az elnyelt dózist (β-sugárzáson keresztül), hanem a sejtmembránhoz és az organellumokhoz is (konverzió és Auger-elektronok emissziója révén), ami a matematikai modellekben egy 3- 4-szer nagyobb abszorbeált dózis egyetlen rákos sejtek esetében a standard RLT-hez képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Damian Wild, MD
- Telefonszám: +41 61 328 66 83
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Alin Chirindel, MD
- Telefonszám: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
Kapcsolatba lépni:
- Alin Chirindel, MD
- Telefonszám: +41 61 328 63 75
- E-mail: alin.chirindel@usb.ch
-
Kapcsolatba lépni:
- Guillaume Nicolas, MD
- Telefonszám: +41 61 265 47 02
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hozzájárulási űrlap aláírva
- 18 év feletti férfi betegek
- Az RLT klinikai indikációja 177Lu-PSMA-I&T-vel (progresszív PSMA-pozitív mCRPC-betegek androgénreceptor-jelátviteli út-gátló és taxán-alapú kemoterápia után, vagy kemoterápiára alkalmatlan beteg)
- A 177Lu-PSMA-I&T (SoC) aktív terápia alatt és a 177Lu-PSMA-I&T RLT első két ciklusának befejezése után a betegek az Ia fázisba kerülnek.
- Legalább 3 mérhető daganat PSMA PET/CT-n (>1,5 cm), kellően intenzív PSMA felvétellel (SUVmax>20)
- ECOG Teljesítmény állapota: 0-1
- Vérparaméterek: a) Leukociták ≥ 3 G/L; b) Hemoglobin ≥ 100 g/l; c) Trombociták ≥ 100 G/L
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 45 ml/perc
- Albumin > 25 g/l
- ALT, AST, AP: ≤ a felső standard érték 5-szöröse
- Bilirubin ≤ a felső standard érték kétszerese
- Azon férfi betegek esetében, akiket nem műtétileg sterilizáltak (orchiectomia vagy vasectomia), megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni az RLT alatt és az RLT befejezését követő 4 hónapig. Elfogadható fogamzásgátlók közé tartozik a szexuális absztinencia vagy a kettős fogamzásgátló módszerek: hormonális fogamzásgátlás (orális, transzdermális, implantátumok vagy injekciók) barrier módszerekkel (spirál, óvszer, rekeszizom) kombinálva.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi PSMA-célzott RLT (kivéve az Ia rész 2 első ciklusát)
- PSMA-negatív (vagy PSMA-negatív / FDG-pozitív) betegség
- Ismert intolerancia a DOTA, DOTAGA, karbamid alapú analógokkal vagy a 177Lu-PSMA-I&T vagy 161Tb-SibuDAB oldatok bármely összetevőjével/készítményével szemben.
- Folyamatos fertőzés a szűrővizsgálaton vagy súlyos fertőzés az elmúlt 4 hétben
- Más vizsgálati készítmény beadása a látogatás előtti utolsó 60 napban 1. nap 1
- Terápiás radiofarmakon előzetes vagy tervezett beadása a felhasznált radiofarmakon radionuklidjának 8 felezési ideje alatt, a folyamatban lévő vizsgálat során is
- Bármely kiterjedt, csontvelőt érintő sugárterápia az elmúlt 3 hónapban a vizsgálatba való bevonást megelőzően
- Kemoterápia a felvétel előtti utolsó 4 hétben
- Bármilyen nem kontrollált, jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot (aktív fertőzés, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, rosszul kontrollált magas vérnyomás, rosszul kontrollált diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9%], kontrollálatlan pangásos szívbetegség stb.) vagy olyan laboratóriumi lelet, amely veszélyeztetheti a a beteg biztonságát, vagy ami korlátozná a vizsgálat céljainak és értékeléseinek való megfelelést. Minden olyan mentális állapot, amely akadályozza a pácienst abban, hogy megértse a vizsgálat típusát, mértékét és lehetséges következményeit, és/vagy a beteg nem együttműködő hozzáállása.
- A prosztatarákon kívüli bármely rosszindulatú daganat jelenlegi kórtörténete a felvételt követő 5 éven belül, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Cross-Over A csoport
Cross-over kialakítás (n=10, véletlenszerű kiosztás 1:1 arányban). Az esemény sorrendje:
|
Intravénás injekció perifériás vénás katéteren keresztül ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) sóoldatban
Intravénás injekció perifériás vénás katéteren keresztül ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) sóoldatban
|
|
Aktív összehasonlító: Cross-Over B csoport
Cross-over kialakítás (n=10, véletlenszerű kiosztás 1:1 arányban). Az esemény sorrendje:
|
Intravénás injekció perifériás vénás katéteren keresztül ~1GBq 161Tb-SibuDAB (~200 μg / ~125 nM) sóoldatban
Intravénás injekció perifériás vénás katéteren keresztül ~1 GBq 161Tb-SibuDAB (~100 μg / ~65 nM) sóoldatban
|
|
Kísérleti: Dózisemelési vizsgálat
A kar 5 betegcsoportból áll, egyenként 3 betegből.
A kezelés 4 161Tb-SibuDAB ciklusból áll a rendelkezésre álló MTD és DLT leletek alapján.
Biztonsági és hatékonysági értékelés minden terápiás ciklus után.
|
Intravénás injekció perifériás vénás katéteren keresztül 161Tb-SibuDAB sóoldatban. A beavatkozás 4 ciklusból áll, 6 hetes időközönként. A 161Tb-SibuDAB belépési aktivitását a vizsgálat Ia fázisában az első 3 beteg dozimetriai és toxicitási adatai alapján számítják ki. A következő, 3 betegből álló kohorszokra a megnövelt vagy deeszkalált 161Tb-SibuDAB aktivitást a klinikai és biokémiai biztonsági információk, valamint a belépő/előző kohorsz szervdózismérési eredményei alapján határozzák meg. Legfeljebb 4 eszkalációs vagy deeszkalációs lépést hajtanak végre. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ia fázis: Tumor felszívódott dózis
Időkeret: 3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
A medián tumor abszorbeált dózisának összehasonlítása Gy-ben a 161Tb-SibuDAB és a 177Lu-PSMA I&T nem terápiás tesztaktivitásának egymást követő injekciói után ugyanazon betegekben. A tumor abszorbeált dózisát a fej, a mellkas, a has és a medence SPECT/CT-jével kapjuk meg, és ez az időben integrált tumoraktivitást képviseli (3 tumor betegenként). Az átviteli hatások elkerülése érdekében legalább 21 napos időszakot kell hagyni a két egymást követő tesztinjekció között. |
3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
|
Ib fázis: A 161Tb-SibuDAB optimális biológiai dózisának meghatározása az mCRPC RLT számára
Időkeret: 1 héttel, 2 héttel és 4 héttel minden injekció után. Hosszú távú: 6 és 12 hónappal az RLT után
|
A 161Tb-SibuDAB optimális biológiai dózisának meghatározása GBq-ban az mCRPC RLT-hez.
Az optimális maximális tolerálható dózis/biológiai dózis a legmagasabb, 161Tb-SibuDAB injektált aktivitás, amely klinikailag releváns G3-as nemkívánatos eseményt vált ki (a CTCAE 5.0 szerint, G1-től G5-ig terjedő tartományban, ahol a G1 enyhe AE-nek, a G5 pedig az AE-hez kapcsolódó halálozás) kohorsonként legfeljebb 1 betegben / két kohorszban 1 betegben.
|
1 héttel, 2 héttel és 4 héttel minden injekció után. Hosszú távú: 6 és 12 hónappal az RLT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ia fázis: A kritikus szervi medián elnyelt dózisok becslése
Időkeret: 3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
A kritikus szervek (csontvelő, vese, nyálmirigy) medián elnyelt dózisainak becslése a 161Tb-SibuDAB és 177Lu-PSMA I&T nem terápiás tesztaktivitásának injekciója után ugyanazon betegekben.
A kritikus szervi abszorbeált dózist a fej, a mellkas, a has és a medence SPECT/CT-jével kapjuk meg, és ez az időben integrált tumoraktivitást jelenti (betegenként 3 daganat).
A csontvelő-dozimetria lehetővé tétele érdekében minden időpontban vérmintákat vesznek.
|
3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
|
Ia. fázis: A daganat és a kritikus szerv elnyelt dózisarányának becslése
Időkeret: 3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
A tumor-kritikus szerv elnyelt dózisarányok medián becslése 161Tb-SibuDAB és 177Lu-PSMA-I&T tesztaktivitás-injekciója után ugyanabban a betegben.
A potenciális terápiás indexet úgy számítják ki, hogy az egyes betegeknél a medián tumordózisok (1. eredmény) és a megfelelő kritikus szervdózisok (3. eredmény) közötti egyszerű arányt veszik.
|
3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
|
Ib fázis: kumulatív medián tumor és szerv felszívódott dózisok 4 161Tb-SibuDAB RLT ciklus után
Időkeret: 3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
A medián kumulatív tumor abszorbeált dózisa a 161Tb-SibuDAB terápiás injektált aktivitásának beadása utáni medián tumor abszorbeált dózisának 4 ciklusban kifejezett összege.
Ez az injektált aktivitásra lesz normalizálva (Gy/GBq-ban kifejezve).
|
3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
|
Ib. fázis: A 161Tb-SibuDAB RLT "terápiás indexének" becslése.
Időkeret: 3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
A 161Tb-SibuDAB RLT befejezése után az egyszerű rádiókat a kumulatív medián tumorabszorbeált dózis és a különböző kritikus szervek kumulatív medián dózisai között számítják ki.
A „terápiás index” a számított arányok legalacsonyabb értéke.
|
3, 24, 48 és 168 órával minden injekció után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alin Chirindel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-01868; th23Nicolas
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .