R/r B-ALL患者に対するCD19およびCD22 CARの連続療法とHSCTへの単回CD19 CARブリッジングの臨床試験

包含基準:

• 以下の基準をすべて満たす患者のみがグループに含めることができます。

  1. 原発性難治性または再発性B-ALLと診断された患者。 (基準参照: NCCN、バージョン 2.2023);すべての患者は、NCCN ガイドラインによる ALL の診断基準に一致しました（骨髄穿刺液および生検材料の血液病理学的レビューで骨髄リンパ芽球が 20% 以上であり、これは包括的なフローサイトメトリー免疫表現型検査、微小残存病変分析および G-核型検査によって確認されました）。縞模様の中期染色体）。 分子の特性評価は、間期蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 検査、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) 検査、遺伝子融合や病原性変異などの次世代シークエンシング (NGS) による包括的な検査によって取得できます。世界保健機関の ALL サブタイプ、細胞遺伝学的および臨床的リスク グループも許可されました。 前回の治療後に完全寛解を達成できなかったB-ALL患者（表1に示すさまざまな治療反応シナリオを含む）、少なくとも2種類のTKI剤投与後に完全寛解を達成できなかった患者（表1に示すさまざまな治療反応シナリオを含む）表 1) の患者、または 1 回以上の再発を起こした患者を難治性または再発疾患と定義しました。 患者は、FCM による白血病芽球での CD19 および CD22 発現が陽性でした (>80% CD19 および CD22 陽性)。
  2. 年齢は1歳から39歳まで。
  3. 重篤なアレルギー体質はありません。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (Oken et al., 1982) スコア 0 ～ 2。
  5. 研究者の判断に基づいて、少なくとも60日の余命がある。
  6. 自発的なインフォームドコンセントには、8～39歳の自覚のある患者と、18歳未満の小児患者の法定代理人（保護者）が署名します。

除外基準:

• 以下の症状のうち少なくとも 1 つを持つ患者は除外されます。

  1. 頭蓋内圧亢進または意識不明。
  2. 急性心不全または重度の不整脈。
  3. 急性呼吸不全;
  4. 他の種類の悪性腫瘍;
  5. びまん性血管内凝固;
  6. 血清クレアチニンおよび/または血中尿素窒素が正常値の1.5倍を超えている。
  7. 敗血症またはその他の制御不能な感染症。
  8. コントロールされていない糖尿病。
  9. 重度の精神障害。
  10. 頭蓋MRIによる明らかな頭蓋病変。
  11. 脳脊髄液中に白血病細胞が 20/μL を超える。
  12. 末梢血中の白血病細胞が 30% 以上。
  13. 臓器移植者;
  14. 妊娠中または授乳中。
  15. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または梅毒トレポネーマ（TP）などの活動性の制御されていない感染症。