Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av CD19 og CD22 CAR sekvensiell terapi versus enkelt CD19 CAR Bridging til HSCT for r/r B-ALL pasienter

6. mars 2026 oppdatert av: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Pragmatisk klinisk utprøving av CD19 og CD22 CAR T-celle sekvensiell terapi versus enkelt CD19 CAR T-celle bro til transplantasjon for pasienter med refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er et enkeltsenter, åpent, ikke-randomisert, to-arms, ikke-underordnet forsøk. Pasienter med r/r B-ALL vil bli tildelt CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensiell infusjonsgruppe (Sequential CAR, Arm-1) og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til hematopoetisk stamcelletransplantasjonsgruppe (CAR+) HSCT, Arm-2), etter eget skjønn. Pasienter vil også få tildelt CD19 CAR T-celle-infusjonsgruppen uten konsolideringsterapi (Single CAR, ekstra placeboarm) etter eget skjønn. Hovedmålet er å prospektivt evaluere og sammenligne effekten av CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro med HSCT i behandlingen av r/r B-ALL. Det primære endepunktet er hendelsesfri overlevelse av barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL a behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT. Et totalt antall på 353 fag vil bli påmeldt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

353

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 102206

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kun pasienter som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i gruppen:

    1. Pasienter som ble diagnostisert som primær refraktær eller residiverende B-ALL. (Kriterium-referanse: NCCN, versjon 2.2023); Alle pasientene matchet de diagnostiske kriteriene for ALL i henhold til NCCN-retningslinjen (≥20 % benmargslymfoblaster ved hematopatologisk gjennomgang av benmargsaspirat og biopsimaterialer, som ble bekreftet av omfattende flowcytometrisk immunfenotyping, minimal gjenværende sykdomsanalyse og karyotyping av G- båndede metafasekromosomer). Molekylær karakterisering kunne oppnås via interfasefluorescens in situ hybridisering (FISH) testing, revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) testing, omfattende testing ved neste generasjons sekvensering (NGS) for genfusjoner og patogene mutasjoner, etc. Bestemmelse av Verdens helseorganisasjon ALLE undertyper og cytogenetiske og kliniske risikogrupper ble også tillatt. B-ALL-pasienter som ikke oppnådde en fullstendig remisjon etter tidligere behandling (inkludert de ulike behandlingsresponsscenarioene vist i tabell 1), som ikke oppnådde en fullstendig remisjon etter minst to linjer med TKI-midler (inkludert de ulike behandlingsresponsscenariene vist i tabell 1), eller som hadde ≥1 tilbakefall ble definert som å ha refraktær eller residiverende sykdom. Pasienter hadde positiv CD19- og CD22-ekspresjon på leukemiblaster av FCM (>80 % CD19- og CD22-positive);
    2. Alder fra 1 til 39 år;
    3. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon;
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2;
    5. Ha forventet levetid på minst 60 dager basert på etterforskerens vurdering;
    6. Frivillig informert samtykke er signert av selvbevisste pasienter i alderen 8-39 år og av juridiske representanter (foresatte) for pediatriske pasienter under 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med minst én av følgende tilstander er ekskludert:

    1. Intrakraniell hypertensjon eller bevisstløs;
    2. Akutt hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
    3. Akutt respirasjonssvikt;
    4. Andre typer ondartede svulster;
    5. diffus intravaskulær koagulasjon;
    6. Serumkreatinin og/eller blodurea-nitrogen over 1,5 ganger normalverdien;
    7. Sepsis eller annen ukontrollert infeksjon;
    8. Ukontrollert diabetes mellitus;
    9. Alvorlig psykisk lidelse;
    10. Åpenbare kranielle lesjoner ved kraniell MR;
    11. Mer enn 20 leukemiceller/μL i cerebrospinalvæske;
    12. Mer enn 30 % leukemiceller i det perifere blodet;
    13. Organmottakere;
    14. Gravid eller ammende;
    15. Aktiv, ukontrollert infeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm-1: CD19 CAR T og CD22 CAR T-celle sekvensielle behandlinger (Sequential CAR)
Legemiddel: CD19 CAR T-celle
Murine-avledede CD19 CAR T-celler
Legemiddel: CD22 CAR T-celler
humaniserte CD22 CAR T-celler
Eksperimentell: Arm-2: CD19 CAR T-cellebehandling som bygger bro til HSCT (CAR+HSCT)
Legemiddel: CD19 CAR T-celle
Murine-avledede CD19 CAR T-celler
Fremgangsmåte: hematopoetisk stamcelletransplantasjon
allo-HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFS i CD19 CAR og CD22 CAR-T sekvensiell infusjon (Sequential CAR gruppe) og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT (CAR+HSCT gruppe)
Tidsramme: 2-års EFS rate

Hendelsesfri overlevelse (EFS) av barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT.

EFS er definert som tiden fra CD19 CAR T-celle-infusjon til tidligste tilbakefall, død av enhver årsak eller behandlingssvikt.
2-års EFS rate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR i Sequential CAR-gruppen og CAR+HSCT-gruppen
Tidsramme: 3 måneder (± 1 uke) ORR
Total responsrate (ORR) inkluderer minimal gjenværende sykdomsnegativ CR, CRh, CRi, MLFS, aplastisk marg for blod og benmarg; remisjon av sentralnervesystemet (CNS); CR for lymfomatøs ekstramedullær sykdom 3 måneder (± 1 uke) etter CD19 CAR T-celle infusjon hos pasienter behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT.
3 måneder (± 1 uke) ORR
DOR i Sequential CAR-gruppe og CAR+HSCT-gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år

Varighet av remisjon (DOR) av barn og AYA med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT.

DOR er definert som tidsintervallet fra den tidligste kvalifiserende minimale gjenværende sykdomsnegative responsen [dvs. CR, CRh, CRi, MLFS eller aplastisk marg (pasienter med blod- og benmargssykdom), CNS-remisjon (pasienter med CNS-sykdom) og fullstendig oppløsning av lymfomatøs forstørrelse ved CT eller PET-CT negativ (for pasienter med tidligere positiv PET-CT) (pasienter med lymfomatøs ekstramedullær sykdom)] til datoen for tilbakefall eller død uansett årsak.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
OS i Sequential CAR-gruppen og CAR+HSCT-gruppen
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år

Total overlevelse (OS) av barn og AYA med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT.

OS er definert som tiden fra CD19 CAR T-celleinfusjon til død uansett årsak.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
Bivirkninger (AE) i sekvensiell CAR-gruppe og CAR+HSCT-gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 2 år
Totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) hos pasienter med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT i behandling av r/r B-ALL. Bivirkningene vil bli vurdert i henhold til 2019-konsensus om cytokinfrigjøringssyndrom og immuncelleassosiert nevrotoksisitet publisert av American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), versjonen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0 og EBMT 2019 konsensus.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 2 år
Nivåer av CD19 og CD22 CAR-T-celler i Sequential CAR-gruppen
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 og CD22 CAR-T-celler i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner vil bli målt ved flowcytometri.
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåer av CD19 CAR-T-celler i CAR+HSCT-gruppen
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 CAR-T-celler i perifert blod fra pasienter i CAR+HSCT-gruppen vil bli målt ved flowcytometri.
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåer av CD19 og CD22 CAR transgen i Sequential CAR gruppe
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 og CD22 CAR transgen i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner vil bli målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåer av CD19 CAR-transgen i CAR+HSCT-gruppen
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 CAR transgen i perifert blod fra pasienter i CAR+HSCT-gruppen vil bli målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Kvantifisering av B-celler i sekvensiell CAR-gruppe og CAR+HSCT-gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
Kvantifisering av B-celler i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR og CD22 CAR T-celle sekvensielle infusjoner og CD19 CAR T-celle infusjonsbro til HSCT vil bli målt ved fullstendig blodtelling og flowcytometri.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFS i CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier (Single CAR gruppe)
Tidsramme: 2-års EFS rate
EFS for barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier.
2-års EFS rate
DOR i Single CAR gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
DOR av barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
OS i Single CAR gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
OS for barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
ORR i Single CAR gruppe
Tidsramme: 3 måneder (± 1 uke) ORR
ORR 3 måneder (± 1 uke) etter CD19 CAR T-celle infusjon, av barn og ungdom og unge voksne (AYA) med r/r B-ALL behandlet med CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier.
3 måneder (± 1 uke) ORR
Bivirkninger (AE) i Single CAR-gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 2 år
Totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) hos pasienter behandlet med CD19 CAR T-celleinfusjon uten konsolideringsterapier i behandling av r/r B-ALL. Bivirkningene vil bli vurdert i henhold til 2019-konsensus om cytokinfrigjøringssyndrom og immuncelleassosiert nevrotoksisitet publisert av American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), versjonen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0 og EBMT 2019 konsensus.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 2 år
Nivåer av CD19 CAR-T-celler i Single CAR-gruppen
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 CAR-T-celler i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR T-celle-infusjon uten konsolideringsterapier vil bli målt ved flowcytometri.
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåer av CD19 CAR-transgen i Single CAR-gruppen
Tidsramme: fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Nivåene av CD19 CAR transgen i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR T-celle infusjon uten konsolideringsterapier vil bli målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
fra CD19 CAR T-celle infusjon til avsluttet behandling ved 15 år
Kvantifisering av B-celler i Single CAR-gruppe
Tidsramme: fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år
Kvantifisering av B-celler i perifert blod fra pasienter behandlet med CD19 CAR T-celle-infusjon uten konsolideringsterapier vil bli målt ved fullstendig blodtelling og flowcytometri.
fra innskriving til avsluttet behandling ved 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing GoBroad Hospital

Samarbeidspartnere

Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Central People's Hospital of Zhanjiang
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2042

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2043

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere