Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD19 és CD22 CAR szekvenciális terápiájának klinikai vizsgálata az egyszeri CD19 CAR áthidalás és a HSCT között r/r B-ALL betegeknél

2024. április 27. frissítette: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

A CD19 és CD22 CAR T-sejtes szekvenciális terápiájának pragmatikus klinikai vizsgálata az egyetlen CD19 CAR T-sejtes áthidalás és transzplantáció között refrakter vagy kiújult B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Ez egy egyközpontú, nyílt, nem randomizált, kétágú, nem inferior vizsgálat. Az r/r B-ALL-ben szenvedő betegeket a CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúziós csoportba (Sequential CAR, Arm-1) és a CD19 CAR T-sejt-infúziós áthidaló vérképző őssejt-transzplantációs csoportba (CAR+) sorolnák. HSCT, Arm-2), saját belátásuk szerint. A betegek saját belátásuk szerint besorolhatnák a CD19 CAR T-sejt-infúziót konszolidációs terápia nélküli csoportba (Single CAR, további placebo kar). Az elsődleges cél a CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúziók és a CD19 CAR T-sejt-infúzió HSCT-vel való áthidalás hatékonyságának prospektív értékelése és összehasonlítása az r/r B-ALL kezelésében. Az elsődleges végpont a CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval kezelt, r/r B-ALL a-ban szenvedő gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek (AYA) eseménymentes túlélése, valamint CD19 CAR T-sejt-infúziós áthidalás a HSCT-vel. Összesen 353 tantárgyat vesznek fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

353

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 102206

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak azok a betegek vehetők fel a csoportba, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

    1. Azok a betegek, akiknél elsődlegesen refraktert vagy kiújult B-ALL-t diagnosztizáltak. (Kritérium-hivatkozás: NCCN, 2.2023-as verzió); Valamennyi beteg megfelelt az ALL diagnosztikai kritériumainak az NCCN-irányelv szerint (≥20% csontvelői limfoblasztok a csontvelő-aspirátum és biopsziás anyagok hematopatológiai áttekintésén, amit átfogó áramlási citometrikus immunfenotipizálással, minimális reziduális betegséganalízissel és a G-kariotipizálással igazoltak. sávos metafázisú kromoszómák). A molekuláris jellemzést fázisközi fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal, reverz transzkriptáz polimeráz láncreakciós (RT-PCR) vizsgálattal, átfogó teszteléssel újgenerációs szekvenálás (NGS) segítségével génfúziók és patogén mutációk kimutatására, stb. Az Egészségügyi Világszervezet MINDEN altípust, valamint citogenetikai és klinikai kockázati csoportot is engedélyeztek. B-ALL betegek, akik nem értek el teljes remissziót az előző terápia után (beleértve az 1. táblázatban bemutatott különböző kezelési válasz forgatókönyveket), akik nem értek el teljes remissziót legalább két sor TKI ágens után (beleértve a bemutatott különböző kezelési válasz forgatókönyveket is) táblázatban), vagy akiknél ≥1 relapszus volt, refrakter vagy relapszus betegségben szenvedtek. A betegek pozitív CD19- és CD22-expressziót mutattak az FCM által végzett leukémia blasztokon (>80% CD19 és CD22 pozitív);
    2. Életkor 1 és 39 év között;
    3. Nincs súlyos allergiás alkat;
    4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (Oken et al., 1982) 0-tól 2-ig;
    5. legalább 60 napos várható élettartammal kell rendelkeznie a vizsgáló ítélete alapján;
    6. Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést írnak alá öntudatos 8-39 éves betegek, valamint a 18 év alatti gyermekbetegek törvényes képviselői (gondviselői).

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél az alábbi állapotok legalább egyike fennáll, kizárásra kerül:

    1. Intrakraniális magas vérnyomás vagy eszméletlen;
    2. Akut szívelégtelenség vagy súlyos aritmia;
    3. Akut légzési elégtelenség;
    4. Más típusú rosszindulatú daganatok;
    5. Diffúz intravaszkuláris koaguláció;
    6. A szérum kreatinin és/vagy a vér karbamid-nitrogénje a normál érték 1,5-szerese felett;
    7. Szepszis vagy más ellenőrizetlen fertőzés;
    8. Nem kontrollált diabetes mellitus;
    9. Súlyos pszichés zavar;
    10. Nyilvánvaló koponyaelváltozások koponya MRI-vel;
    11. Több mint 20 leukémiás sejt/μL a cerebrospinális folyadékban;
    12. Több mint 30% leukémiás sejtek a perifériás vérben;
    13. Szerv befogadók;
    14. Terhes vagy szoptató;
    15. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés, beleértve a hepatitis B vírust (HBV), hepatitis C vírust (HCV), humán immunhiány vírust (HIV) vagy treponema pallidumot (TP).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: CD19 CAR T és CD22 CAR T-sejt szekvenciális kezelések (Sequential CAR)
Drog: CD19 CAR T-sejt
Egéreredetű CD19 CAR T-sejtek
Drog: CD22 CAR T-sejtek
humanizált CD22 CAR T-sejtek
Kísérleti: 2. kar: CD19 CAR T-sejt kezelés áthidalás a HSCT-hez (CAR+HSCT)
Drog: CD19 CAR T-sejt
Egéreredetű CD19 CAR T-sejtek
Eljárás: hematopoietikus őssejt-transzplantáció
allo-HSCT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
EFS a CD19 CAR és CD22 CAR-T szekvenciális infúzióban (szekvenciális CAR csoport) és a CD19 CAR T-sejt-infúzió áthidalása a HSCT-hez (CAR+HSCT csoport)
Időkeret: 2 éves EFS kamatláb

CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval kezelt gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek (AYA) eseménymentes túlélése (EFS) r/r B-ALL-ben, valamint CD19 CAR T-sejt infúziós áthidalás HSCT-vel.

Az EFS a CD19 CAR T-sejt-infúziótól a legkorábbi visszaesésig, bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy a kezelés sikertelenségéig eltelt idő.
2 éves EFS kamatláb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR a Sequential CAR csoportban és a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: 3 hónap (± 1 hét) ORR
Az általános válaszarány (ORR) magában foglalja a minimális reziduális betegség-negatív CR-t, CRh-t, CRi-t, MLFS-t, aplasztikus velőt a vér és a csontvelő számára; központi idegrendszer (CNS) remissziója; CR limfómás extramedulláris betegségre 3 hónappal (± 1 hét) a CD19 CAR T-sejt infúzió után CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval és CD19 CAR T-sejt-infúzióval kezelt betegeknél, áthidaló HSCT-vel.
3 hónap (± 1 hét) ORR
DOR a Sequential CAR csoportban és a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig

A CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval kezelt gyermekek és az r/r B-ALL-es AYA remissziójának (DOR) időtartama és a CD19 CAR T-sejt-infúzió HSCT-vel történő áthidalása.

A DOR-t a legkorábbi minősítő minimális reziduális betegség-negatív választól eltelt időintervallumként határozzuk meg [azaz. CR, CRh, CRi, MLFS vagy aplasztikus velő (vér- és csontvelő-betegségben szenvedő betegek), központi idegrendszeri remisszió (központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek) és a limfómás megnagyobbodás teljes megszüntetése CT-vel vagy PET-CT-negatív (korábbi pozitív betegek esetén) PET-CT) (limfomás extramedulláris betegségben szenvedő betegek)] a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
OS a Sequential CAR csoportban és a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig

A CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval és CD19 CAR T-sejt-infúzióval kezelt r/r B-ALL-es AYA és HSCT közötti áthidaló gyermekek teljes túlélése (OS).

Az operációs rendszer a CD19 CAR T-sejt-infúziótól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
Nemkívánatos események (AE) a Sequential CAR csoportban és a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 2 éves korig
A nemkívánatos események (AE) teljes száma, előfordulása és súlyossága a CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióban és a HSCT-vel áthidaló CD19 CAR T-sejt-infúzióban szenvedő betegeknél az r/r B-ALL kezelésében. A nemkívánatos eseményeket az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) által közzétett 2019-es konszenzus szerint, a citokin-felszabadulási szindrómával és az immunsejt-asszociált neurotoxicitással, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) verziója szerint fogják értékelni. 5.0 és az EBMT 2019 konszenzusa.
a beiratkozástól a kezelés végéig 2 éves korig
A CD19 és CD22 CAR-T sejtek szintje a Sequential CAR csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 és CD22 CAR-T sejtek szintjét a CD19 CAR és CD22 CAR T sejt szekvenciális infúzióval kezelt betegek perifériás vérében áramlási citometriával mérjük.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR-T sejtek szintje a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CAR+HSCT csoportba tartozó betegek perifériás vérében a CD19 CAR-T sejtek szintjét áramlási citometriával mérjük.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 és CD22 CAR transzgén szintjei a Sequential CAR csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 és CD22 CAR T sejt szekvenciális infúzióval kezelt betegek perifériás vérében a CD19 és CD22 CAR transzgén szintjét kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) mérik.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR transzgén szintjei a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CAR+HSCT csoportba tartozó betegek perifériás vérében a CD19 CAR transzgén szintjét kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) mérjük.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
B-sejtek számszerűsítése a Sequential CAR csoportban és a CAR+HSCT csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR és CD22 CAR T-sejt szekvenciális infúzióval kezelt betegek perifériás vérében lévő B-sejtek mennyiségi meghatározását, valamint a HSCT-vel áthidaló CD19 CAR T-sejt-infúziót teljes vérkép és áramlási citometria segítségével mérik.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
EFS CD19 CAR T-sejt infúzióban konszolidációs terápia nélkül (egyetlen CAR csoport)
Időkeret: 2 éves EFS kamatláb
R/r B-ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek EFS-e, akiket CD19 CAR T-sejt infúzióval kezeltek konszolidációs terápia nélkül.
2 éves EFS kamatláb
DOR a Single CAR csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
R/r B-ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek (AYA) DOR-ja, CD19 CAR T-sejt infúzióval kezelt konszolidációs terápia nélkül.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
OS a Single CAR csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
CD19 CAR T-sejt infúzióval kezelt, r/r B-ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek (AYA) operációs rendszere konszolidációs terápia nélkül.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
ORR a Single CAR csoportban
Időkeret: 3 hónap (± 1 hét) ORR
ORR 3 hónappal (± 1 hét) a CD19 CAR T-sejt infúziót követően, r/r B-ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők és fiatal felnőttek (AYA) esetében, akiket CD19 CAR T-sejt infúzióval kezeltek konszolidációs terápia nélkül.
3 hónap (± 1 hét) ORR
Nemkívánatos események (AE) a Single CAR csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 2 éves korig
A nemkívánatos események (AE) teljes száma, előfordulása és súlyossága a CD19 CAR T-sejt-infúzióval kezelt betegeknél konszolidációs terápia nélkül az r/r B-ALL kezelésében. A nemkívánatos eseményeket az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) által közzétett 2019-es konszenzus szerint, a citokin-felszabadulási szindrómával és az immunsejt-asszociált neurotoxicitással, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) verziója szerint fogják értékelni. 5.0 és az EBMT 2019 konszenzusa.
a beiratkozástól a kezelés végéig 2 éves korig
A CD19 CAR-T sejtek szintje a Single CAR csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
Konszolidációs terápia nélkül CD19 CAR T-sejt infúzióval kezelt betegek perifériás vérében lévő CD19 CAR-T sejtek szintjét áramlási citometriával mérjük.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR transzgén szintjei a Single CAR csoportban
Időkeret: CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR transzgén szintjét a CD19 CAR T-sejt infúzióval kezelt betegek perifériás vérében, konszolidációs terápia nélkül, kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) mérjük.
CD19 CAR T-sejt infúziótól a kezelés végéig 15 éves korig
A B-sejtek mennyiségi meghatározása a Single CAR csoportban
Időkeret: a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig
A CD19 CAR T-sejt-infúzióval kezelt betegek perifériás vérében konszolidációs terápia nélkül kezelt B-sejtek mennyiségi meghatározását teljes vérkép és áramlási citometria segítségével mérik.
a beiratkozástól a kezelés végéig 15 éves korig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing GoBroad Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2042. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2043. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 26.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CD19 CAR T-sejt

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel