Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar CD19 en CD22 CAR-sequentiële therapie versus enkele CD19 CAR-overbrugging naar HSCT voor r/r B-ALL-patiënten

6 maart 2026 bijgewerkt door: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Pragmatisch klinisch onderzoek naar CD19 en CD22 CAR T-cel sequentiële therapie versus enkele CD19 CAR T-cel overbrugging naar transplantatie voor patiënten met refractaire of recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie

Dit is een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, twee-armige, niet-inferieure studie. Patiënten met r/r B-ALL zouden worden toegewezen aan de CD19 CAR en CD22 CAR T-cel sequentiële infusiegroep (Sequential CAR, Arm-1) en de CD19 CAR T-cel infusie die overbrugt naar hematopoëtische stamceltransplantatiegroep (CAR+). HSCT, Arm-2), naar eigen goeddunken. Patiënten zouden ook naar eigen goeddunken kunnen worden toegewezen aan de groep CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën (Single CAR, extra placebo-arm). Het primaire doel is het prospectief evalueren en vergelijken van de werkzaamheid van sequentiële infusies van CD19 CAR en CD22 CAR T-cellen en CD19 CAR T-cel-infusie die een brug vormt naar HSCT bij de behandeling van r/r B-ALL. Het primaire eindpunt is de gebeurtenisvrije overleving van kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALLa, behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-celinfusies en CD19 CAR T-celinfusie die een brug vormt naar HSCT. Er zullen in totaal 353 proefpersonen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

353

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 102206

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in de groep worden opgenomen:

    1. Patiënten bij wie de diagnose primair refractair of recidiverend B-ALL werd gesteld. (Criteriumreferentie: NCCN, versie 2.2023); Alle patiënten voldeden aan de diagnostische criteria van ALL volgens de NCCN-richtlijn (≥20% beenmerglymfoblasten bij hematopathologische beoordeling van beenmergaspiraat en biopsiematerialen, wat werd bevestigd door uitgebreide flowcytometrische immunofenotypering, analyse van minimale resterende ziekte en karyotypering van G- gestreepte metafase-chromosomen). Moleculaire karakterisering zou kunnen worden verkregen via interfase fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) testen, uitgebreide testen door middel van next-generation sequencing (NGS) voor genfusies en pathogene mutaties, enz. Wereldgezondheidsorganisatie ALLE subtypes en cytogenetische en klinische risicogroepen waren ook toegestaan. B-ALL-patiënten die geen volledige remissie bereikten na eerdere therapie (inclusief de verschillende behandelresponsscenario’s weergegeven in Tabel 1), die geen volledige remissie bereikten na ten minste twee lijnen TKI-middelen (inclusief de verschillende behandelresponsscenario’s weergegeven in Tabel 1), of die ≥1 recidieven hadden, werden gedefinieerd als refractaire of recidiverende ziekte. Patiënten hadden positieve CD19- en CD22-expressie op leukemie-blasten door FCM (>80% CD19- en CD22-positief);
    2. Leeftijd van 1 tot 39 jaar;
    3. Geen ernstige allergische constitutie;
    4. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) scoort 0 tot 2;
    5. Een levensverwachting hebben van ten minste 60 dagen op basis van het oordeel van de onderzoeker;
    6. Vrijwillige geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door zelfbewuste patiënten in de leeftijd van 8 tot 39 jaar en door wettelijke vertegenwoordigers (voogden) van pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ten minste één van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

    1. Intracraniale hypertensie of bewusteloos;
    2. Acuut hartfalen of ernstige aritmie;
    3. Acuut respiratoir falen;
    4. Andere soorten kwaadaardige tumoren;
    5. Diffuse intravasculaire coagulatie;
    6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof meer dan 1,5 keer de normale waarde;
    7. Sepsis of andere ongecontroleerde infectie;
    8. Ongecontroleerde diabetes mellitus;
    9. Ernstige psychische stoornis;
    10. Duidelijke schedellaesies door craniale MRI;
    11. Meer dan 20 leukemische cellen/μl in hersenvocht;
    12. Meer dan 30% leukemische cellen in het perifere bloed;
    13. Orgaanontvangers;
    14. Zwanger of borstvoeding gevend;
    15. Actieve, ongecontroleerde infectie, waaronder het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of treponema pallidum (TP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm-1: sequentiële behandelingen met CD19 CAR T en CD22 CAR T-cellen (sequentiële CAR)
Geneesmiddel: CD19 CAR T-cel
Van muizen afgeleide CD19 CAR T-cellen
Geneesmiddel: CD22 CAR T-cellen
gehumaniseerde CD22 CAR T-cellen
Experimenteel: Arm-2: CD19 CAR T-celbehandeling die een brug vormt naar HSCT (CAR+HSCT)
Geneesmiddel: CD19 CAR T-cel
Van muizen afgeleide CD19 CAR T-cellen
Procedure: hematopoëtische stamceltransplantatie
allo-HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EFS bij CD19 CAR en CD22 CAR-T sequentiële infusie (sequentiële CAR-groep) en CD19 CAR T-celinfusie die overbrugt naar HSCT (CAR+HSCT-groep)
Tijdsspanne: 2-jaars EFS-rente

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) van kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALL behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-cel-infusies en CD19 CAR T-cel-infusie die een brug vormt naar HSCT.

EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot de vroegste terugval, overlijden door welke oorzaak dan ook, of falen van de behandeling.
2-jaars EFS-rente

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR in sequentiële CAR-groep en CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: 3 maanden (± 1 week) ORR
Het totale responspercentage (ORR) omvat minimale resterende ziekte-negatieve CR, CRh, CRi, MLFS, aplastisch beenmerg voor bloed en beenmerg; remissie van het centrale zenuwstelsel (CZS); CR voor lymfomateuze extramedullaire ziekte 3 maanden (± 1 week) na CD19 CAR T-celinfusie bij patiënten behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-celinfusies en CD19 CAR T-celinfusie als overbrugging naar HSCT.
3 maanden (± 1 week) ORR
DOR in sequentiële CAR-groep en CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar

Duur van remissie (DOR) van kinderen en AYA met r/r B-ALL behandeld door sequentiële infusies van CD19 CAR en CD22 CAR T-cellen en infusie van CD19 CAR T-cellen die een brug vormen naar HSCT.

DOR wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de vroegste kwalificerende minimale resterende ziekte-negatieve respons [d.w.z. CR, CRh, CRi, MLFS of aplastisch beenmerg (patiënten met bloed- en beenmergziekte), CZS-remissie (patiënten met CZS-ziekte) en volledige oplossing van de lymfomateuze vergroting door CT of PET-CT-negatief (voor patiënten met een eerdere positieve PET-CT) (patiënten met lymfomateuze extramedullaire ziekte)] tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
OS in sequentiële CAR-groep en CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar

Totale overleving (OS) van kinderen en AYA met r/r B-ALL behandeld door sequentiële infusies van CD19 CAR en CD22 CAR T-cellen en infusie van CD19 CAR T-cellen die een brug vormen naar HSCT.

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Bijwerkingen (AE's) in de sequentiële CAR-groep en de CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 2 jaar
Totaal aantal, incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) bij patiënten van sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-cel-infusies en CD19 CAR T-cel-infusie die een brug vormt naar HSCT bij de behandeling van r/r B-ALL. De bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens de 2019 Consensus on Cytokine Release Syndrome and Immune-cell-associated Neurotoxicity, gepubliceerd door de American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), de versie van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 en EBMT 2019-consensus.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 2 jaar
Niveaus van CD19- en CD22 CAR-T-cellen in de sequentiële CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van CD19 en CD22 CAR-T-cellen in perifeer bloed van patiënten behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-cel-infusies zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie.
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Niveaus van CD19 CAR-T-cellen in CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van CD19 CAR-T-cellen in perifeer bloed van patiënten in de CAR+HSCT-groep zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie.
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Niveaus van CD19- en CD22 CAR-transgen in sequentiële CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van het CD19- en CD22 CAR-transgen in perifeer bloed van patiënten behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-celinfusies zullen worden gemeten door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Niveaus van CD19 CAR-transgen in CAR + HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van CD19 CAR-transgen in perifeer bloed van patiënten in de CAR+HSCT-groep zullen worden gemeten door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Kwantificering van B-cellen in sequentiële CAR-groep en CAR+HSCT-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Kwantificering van B-cellen in perifeer bloed van patiënten behandeld met sequentiële CD19 CAR- en CD22 CAR T-cel-infusies en CD19 CAR T-cel-infusie die een brug vormt naar HSCT zal worden gemeten door middel van volledig bloedbeeld en flowcytometrie.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EFS bij CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën (Single CAR-groep)
Tijdsspanne: 2-jaars EFS-rente
EFS van kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALL behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën.
2-jaars EFS-rente
DOR in Single CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
DOR van kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALL behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
OS in Single CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
OS van kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALL behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
ORR in Single CAR-groep
Tijdsspanne: 3 maanden (± 1 week) ORR
ORR 3 maanden (± 1 week) na CD19 CAR T-celinfusie, bij kinderen en adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met r/r B-ALL behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën.
3 maanden (± 1 week) ORR
Bijwerkingen (AE's) in de Single CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 2 jaar
Totaal aantal, incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) bij patiënten behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën bij de behandeling van r/r B-ALL. De bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens de 2019 Consensus on Cytokine Release Syndrome and Immune-cell-associated Neurotoxicity, gepubliceerd door de American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), de versie van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 en EBMT 2019-consensus.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 2 jaar
Niveaus van CD19 CAR-T-cellen in de Single CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van CD19 CAR-T-cellen in perifeer bloed van patiënten behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie.
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Niveaus van CD19 CAR-transgen in Single CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
De niveaus van CD19 CAR-transgen in perifeer bloed van patiënten behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën zullen worden gemeten door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
vanaf CD19 CAR T-celinfusie tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Kwantificering van B-cellen in een enkele CAR-groep
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar
Kwantificering van B-cellen in perifeer bloed van patiënten behandeld met CD19 CAR T-celinfusie zonder consolidatietherapieën zal worden gemeten door middel van volledig bloedbeeld en flowcytometrie.
vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing GoBroad Hospital

Medewerkers

Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Central People's Hospital of Zhanjiang
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2042

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2043

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren