Ensayo clínico de terapia secuencial con CAR CD19 y CD22 versus puente con CAR CD19 único al TCMH para pacientes con LLA B r/r

Criterios de inclusión:

• Sólo se podrán incluir en el grupo los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:

  1. Pacientes que fueron diagnosticados como LLA-B primaria refractaria o recidivante. (Criterio-referencia: NCCN, versión 2.2023); Todos los pacientes cumplían los criterios de diagnóstico de LLA según las directrices de la NCCN (≥20% de linfoblastos de médula ósea en la revisión hematopatológica del aspirado de médula ósea y de los materiales de biopsia, que se confirmaron mediante inmunofenotipado completo por citometría de flujo, análisis de enfermedad residual mínima y cariotipo de G- cromosomas en metafase bandeados). La caracterización molecular podría obtenerse mediante pruebas de hibridación in situ con fluorescencia interfase (FISH), pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), pruebas integrales mediante secuenciación de próxima generación (NGS) para fusiones de genes y mutaciones patógenas, etc. Organización Mundial de la Salud También se permitieron TODOS los subtipos y grupos de riesgo citogenético y clínico. Pacientes con LLA-B que no lograron una remisión completa después de una terapia previa (incluidos los diversos escenarios de respuesta al tratamiento que se muestran en la Tabla 1), que no lograron una remisión completa después de al menos dos líneas de agentes TKI (incluidos los diversos escenarios de respuesta al tratamiento que se muestran en la Tabla 1), o que tuvieron ≥1 recaídas se definieron como con enfermedad refractaria o recidivante. Los pacientes tuvieron expresión positiva de CD19 y CD22 en blastos de leucemia mediante FCM (>80% CD19 y CD22 positivos);
  2. Edad de 1 a 39 años;
  3. Sin constitución alérgica grave;
  4. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) tiene una puntuación de 0 a 2;
  5. Tener una esperanza de vida de al menos 60 días según el criterio del investigador;
  6. El consentimiento informado voluntario lo firman los pacientes autoconscientes de 8 a 39 años y los representantes legales (tutores) de los pacientes pediátricos menores de 18 años.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con al menos una de las siguientes condiciones:

  1. Hipertensión intracraneal o inconsciente;
  2. Insuficiencia cardíaca aguda o arritmia grave;
  3. Insuficiencia respiratoria aguda;
  4. Otros tipos de tumores malignos;
  5. Coagulación intravascular difusa;
  6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico en sangre superior a 1,5 veces el valor normal;
  7. Sepsis u otra infección no controlada;
  8. Diabetes mellitus no controlada;
  9. Trastorno psicológico grave;
  10. Lesiones craneales evidentes mediante resonancia magnética craneal;
  11. Más de 20 células leucémicas/μL en líquido cefalorraquídeo;
  12. Más del 30% de células leucémicas en la sangre periférica;
  13. Receptores de órganos;
  14. Embarazada o amamantando;
  15. Infección activa no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el treponema pálido (TP).