Klinická studie CD19 a CD22 CAR sekvenční terapie versus Single CD19 CAR přemostění na HSCT pro r/r B-ALL pacienty

Kritéria pro zařazení:

• Do skupiny mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. Pacienti, kteří byli diagnostikováni jako primárně refrakterní nebo relabující B-ALL. (Odkaz na kritérium: NCCN, verze 2.2023); Všichni pacienti odpovídali diagnostickým kritériím ALL podle směrnice NCCN (≥20 % lymfoblastů kostní dřeně na hematopatologickém přehledu aspirátu kostní dřeně a bioptických materiálech, což bylo potvrzeno komplexní průtokovou cytometrickou imunofenotypizací, analýzou minimální reziduální choroby a karyotypizací G- pruhované metafázové chromozomy). Molekulární charakterizaci lze získat testováním interfázové fluorescenční in situ hybridizace (FISH), testováním reverzní transkriptázy polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), komplexním testováním sekvenováním nové generace (NGS) na genové fúze a patogenní mutace atd. Povoleny byly také ALL podtypy a cytogenetické a klinické rizikové skupiny Světové zdravotnické organizace. Pacienti s B-ALL, kteří nedosáhli kompletní remise po předchozí terapii (včetně různých scénářů léčebné odpovědi uvedených v tabulce 1), kteří nedosáhli kompletní remise po alespoň dvou liniích TKI látek (včetně různých ukázaných scénářů léčebné odpovědi v tabulce 1), nebo kteří měli ≥1 recidivu, byli definováni jako refrakterní nebo recidivující onemocnění. Pacienti měli pozitivní expresi CD19 a CD22 na leukemických blastech pomocí FCM (>80 % CD19 a CD22 pozitivních);
  2. Věk od 1 do 39 let;
  3. Žádná závažná alergická konstituce;
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) skóre 0 až 2;
  5. Mít očekávanou délku života alespoň 60 dní na základě úsudku vyšetřovatele;
  6. Dobrovolný informovaný souhlas podepisují sebevědomí pacienti ve věku 8-39 let a zákonní zástupci (opatrovníky) dětských pacientů mladších 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s alespoň jedním z následujících stavů jsou vyloučeni:

  1. Intrakraniální hypertenze nebo bezvědomí;
  2. Akutní srdeční selhání nebo závažná arytmie;
  3. Akutní respirační selhání;
  4. Jiné typy maligních nádorů;
  5. Difuzní intravaskulární koagulace;
  6. sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi vyšší než 1,5násobek normální hodnoty;
  7. Sepse nebo jiná nekontrolovaná infekce;
  8. Nekontrolovaný diabetes mellitus;
  9. Těžká psychická porucha;
  10. Zjevné lebeční léze podle kraniální MRI;
  11. Více než 20 leukemických buněk/μl v mozkomíšním moku;
  12. Více než 30 % leukemických buněk v periferní krvi;
  13. Příjemci orgánů;
  14. Těhotné nebo kojící;
  15. Aktivní, nekontrolovaná infekce, včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), viru lidské imunodeficience (HIV) nebo treponema pallidum (TP).