Sperimentazione clinica sulla terapia sequenziale con CAR CD19 e CD22 rispetto al collegamento con CAR CD19 singolo e HSCT per pazienti con LLA B r/r

Criterio di inclusione:

• Possono essere inclusi nel gruppo solo i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Pazienti a cui è stata diagnosticata una LLA B refrattaria primaria o recidivante. (Criterio di riferimento: NCCN, versione 2.2023); Tutti i pazienti corrispondevano ai criteri diagnostici di ALL secondo le linee guida del NCCN (≥20% di linfoblasti del midollo osseo all'esame ematopatologico dell'aspirato di midollo osseo e dei materiali bioptici, confermati dall'immunofenotipizzazione completa con citometria a flusso, dall'analisi della malattia minima residua e dal cariotipo di G- cromosomi metafasici fasciati). La caratterizzazione molecolare potrebbe essere ottenuta tramite test di ibridazione in situ con fluorescenza interfase (FISH), test di reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR), test completi mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) per fusioni geniche e mutazioni patogene, ecc. Sono stati ammessi anche TUTTI i sottotipi e i gruppi di rischio citogenetico e clinico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Pazienti con LLA B che non hanno raggiunto una remissione completa dopo la terapia precedente (compresi i vari scenari di risposta al trattamento mostrati nella Tabella 1), che non hanno raggiunto una remissione completa dopo almeno due linee di agenti TKI (compresi i vari scenari di risposta al trattamento mostrati nella Tabella 1), o che hanno avuto ≥1 recidive, sono stati definiti come affetti da malattia refrattaria o recidivante. I pazienti avevano un'espressione positiva di CD19 e CD22 sui blasti leucemici mediante FCM (>80% CD19 e CD22 positivi);
  2. Età da 1 a 39 anni;
  3. Nessuna costituzione allergica grave;
  4. Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) da 0 a 2;
  5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 60 giorni in base al giudizio dello sperimentatore;
  6. Il consenso informato volontario viene firmato dai pazienti autocoscienti di età compresa tra 8 e 39 anni e dai rappresentanti legali (tutori) dei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Ipertensione endocranica o inconscia;
  2. Insufficienza cardiaca acuta o grave aritmia;
  3. Insufficienza respiratoria acuta;
  4. Altri tipi di tumori maligni;
  5. Coagulazione intravascolare diffusa;
  6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue superiori a 1,5 volte il valore normale;
  7. Sepsi o altra infezione incontrollata;
  8. Diabete mellito non controllato;
  9. Grave disturbo psicologico;
  10. Lesioni craniche evidenti alla risonanza magnetica cranica;
  11. Più di 20 cellule leucemiche/μL nel liquido cerebrospinale;
  12. Più del 30% di cellule leucemiche nel sangue periferico;
  13. Destinatari di organi;
  14. Incinta o allattamento;
  15. Infezione attiva e non controllata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il treponema pallidum (TP).