CD19 和 CD22 CAR 序贯治疗与单一 CD19 CAR 桥接至 HSCT 治疗 r/r B-ALL 患者的临床试验
2026年3月6日 更新者：Jing Pan、Beijing GoBroad Hospital
CD19 和 CD22 CAR T 细胞序贯疗法与单一 CD19 CAR T 细胞桥接移植治疗难治性或复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的实用临床试验
这是一项单中心、开放标签、非随机、双臂、非劣效试验。
患有r/r B-ALL的患者将被分配到CD19 CAR和CD22 CAR T细胞顺序输注组（Sequential CAR，Arm-1）和CD19 CAR T细胞输注桥接造血干细胞移植组（CAR+ HSCT、Arm-2），根据自己的判断。
患者还可以根据自己的判断被分配到 CD19 CAR T 细胞输注无巩固治疗组（单 CAR，额外安慰剂组）。
主要目的是前瞻性评估和比较 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞序贯输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接 HSCT 在治疗 r/r B-ALL 中的疗效。
主要终点是接受 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接至 HSCT 治疗的患有 r/r B-ALL 的儿童和青少年和年轻人 (AYA) 的无事件生存期。
总共将招收353名科目。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
353
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tengyu Wang
- 电话号码：86+18333186020
- 邮箱：tengyu.wang@gohealtharo.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、102206
- 招聘中
- Beijing GoBroad Hospital
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接触：
- Tengyu Wang
- 电话号码：86+18333186020
- 邮箱：tengyu.wang@gohealtharo.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
只有满足以下所有标准的患者才能被纳入该组：
- 被诊断为原发难治性或复发性 B-ALL 的患者。 （标准参考：NCCN，版本 2.2023）；所有患者均符合NCCN指南中的ALL诊断标准（骨髓穿刺和活检材料的血液病理学检查中骨髓淋巴细胞≥20%，并经综合流式细胞免疫表型、微小残留病分析和G-核型分析证实。带状中期染色体）。 通过间期荧光原位杂交（FISH）检测、逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）检测、二代测序（NGS）基因融合和致病突变综合检测等方法获得分子表征。世界卫生组织 ALL 亚型以及细胞遗传学和临床风险组也被允许。 既往治疗后未达到完全缓解（包括表1所示的各种治疗反应场景）的B-ALL患者，在至少两线TKI药物治疗后未达到完全缓解（包括表1所示的各种治疗反应场景）表1），或复发≥1次的人被定义为患有难治性或复发性疾病。 FCM 检测显示患者白血病母细胞 CD19 和 CD22 表达阳性（>80% CD19 和 CD22 阳性）；
- 年龄1至39岁；
- 无严重过敏体质；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态（Oken 等，1982）评分 0 至 2；
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 60 天；
- 自愿知情同意书由 8-39 岁有自我意识的患者和 18 岁以下儿科患者的法律代表（监护人）签署。
排除标准：
至少患有以下一种情况的患者被排除在外：
- 颅内高压或神志不清；
- 急性心力衰竭或严重心律失常；
- 急性呼吸衰竭；
- 其他类型的恶性肿瘤；
- 弥漫性血管内凝血；
- 血清肌酐和/或血尿素氮超过正常值1.5倍；
- 败血症或其他不受控制的感染；
- 未受控制的糖尿病；
- 严重心理障碍；
- 头颅MRI检查有明显颅骨病变；
- 脑脊液中白血病细胞≥20个/μL；
- 外周血中白血病细胞超过30%；
- 器官接受者；
- 怀孕或哺乳；
- 活动性、不受控制的感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒螺旋体 (TP)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm-1：CD19 CAR T 和 CD22 CAR T 细胞序贯治疗（序贯 CAR）
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鼠源性 CD19 CAR T 细胞
人源化 CD22 CAR T 细胞
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实验性的：Arm-2：CD19 CAR T 细胞治疗桥接到 HSCT（CAR+HSCT）
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鼠源性 CD19 CAR T 细胞
异基因造血干细胞移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD19 CAR 和 CD22 CAR-T 顺序输注（顺序 CAR 组）中的 EFS 以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接到 HSCT（CAR+HSCT 组）
大体时间：2 年 EFS 率
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使用 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接到 HSCT 治疗的患有 r/r B-ALL 的儿童和青少年和年轻人 (AYA) 的无事件生存期 (EFS)。 EFS 定义为从 CD19 CAR T 细胞输注到最早复发、任何原因死亡或治疗失败的时间。 |
2 年 EFS 率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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序贯CAR组和CAR+HSCT组的ORR
大体时间：3 个月（± 1 周）ORR
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总缓解率（ORR）包括微小残留病阴性CR、CRh、CRi、MLFS、血液和骨髓的再生障碍性骨髓；中枢神经系统（CNS）缓解；在接受 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接至 HSCT 治疗的患者中，输注 CD19 CAR T 细胞后 3 个月（± 1 周），淋巴瘤髓外疾病达到 CR。
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3 个月（± 1 周）ORR
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序贯CAR组和CAR+HSCT组的DOR
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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通过 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接到 HSCT 治疗的患有 r/r B-ALL 的儿童和 AYA 的缓解持续时间 (DOR)。 DOR 定义为从最早合格的微小残留病阴性反应开始的时间间隔[即 CR、CRh、CRi、MLFS 或再生障碍性骨髓（患有血液和骨髓疾病的患者）、CNS 缓解（患有 CNS 疾病的患者）以及 CT 或 PET-CT 阴性的淋巴瘤肿大完全消退（对于既往阳性患者） PET-CT）（患有淋巴瘤性髓外疾病的患者）] 至复发或因任何原因死亡的日期。 |
从入组到 15 岁时治疗结束
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序贯CAR组和CAR+HSCT组的OS
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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通过 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接到 HSCT 治疗的患有 r/r B-ALL 的儿童和 AYA 的总生存期 (OS)。 OS 定义为从 CD19 CAR T 细胞输注到因任何原因死亡的时间。 |
从入组到 15 岁时治疗结束
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序贯CAR组和CAR+HSCT组的不良事件（AE）
大体时间：从入组到治疗结束 2 年
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在治疗 r/r B-ALL 时，CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞序贯输注以及 CD19 CAR T 细胞输注桥接 HSCT 患者的不良事件 (AE) 总数、发生率和严重程度。
不良事件将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 发布的 2019 年细胞因子释放综合征和免疫细胞相关神经毒性共识、美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本进行评估5.0和EBMT 2019共识。
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从入组到治疗结束 2 年
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Sequential CAR组中CD19和CD22 CAR-T细胞的水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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将通过流式细胞术测量接受 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞序贯输注治疗的患者外周血中 CD19 和 CD22 CAR-T 细胞的水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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CAR+HSCT组CD19 CAR-T细胞水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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采用流式细胞仪检测CAR+HSCT组患者外周血CD19 CAR-T细胞水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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Sequential CAR组中CD19和CD22 CAR转基因的水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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将通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 测量接受 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注治疗的患者外周血中 CD19 和 CD22 CAR 转基因的水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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CAR+HSCT组CD19 CAR转基因水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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采用定量聚合酶链反应（qPCR）测定CAR+HSCT组患者外周血中CD19 CAR转基因水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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Sequential CAR组和CAR+HSCT组B细胞定量
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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将通过全血细胞计数和流式细胞术测量接受 CD19 CAR 和 CD22 CAR T 细胞顺序输注以及桥接至 HSCT 的 CD19 CAR T 细胞输注治疗的患者外周血中 B 细胞的定量。
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从入组到 15 岁时治疗结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无巩固治疗的 CD19 CAR T 细胞输注中的 EFS（单 CAR 组）
大体时间：2 年 EFS 率
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接受 CD19 CAR T 细胞输注治疗且未进行巩固治疗的患有 r/r B-ALL 的儿童、青少年和年轻人 (AYA) 的 EFS。
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2 年 EFS 率
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单 CAR 组中的 DOR
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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患有 r/r B-ALL 的儿童、青少年和年轻人 (AYA)，接受 CD19 CAR T 细胞输注治疗，无需巩固治疗。
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从入组到 15 岁时治疗结束
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单 CAR 组中的操作系统
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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患有 r/r B-ALL 的儿童、青少年和年轻成人 (AYA) 接受 CD19 CAR T 细胞输注治疗而无需巩固治疗的 OS。
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从入组到 15 岁时治疗结束
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单 CAR 组的 ORR
大体时间：3 个月（± 1 周）ORR
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患有复发/难治性 B-ALL 的儿童、青少年和年轻人 (AYA) 在接受 CD19 CAR T 细胞输注且未进行巩固治疗的情况下接受 CD19 CAR T 细胞输注治疗后 3 个月（± 1 周）时的 ORR。
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3 个月（± 1 周）ORR
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单 CAR 组的不良事件 (AE)
大体时间：从入组到治疗结束 2 年
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在治疗 r/r B-ALL 的过程中，接受 CD19 CAR T 细胞输注而不进行巩固治疗的患者中不良事件 (AE) 的总数、发生率和严重程度。
不良事件将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 发布的 2019 年细胞因子释放综合征和免疫细胞相关神经毒性共识、美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本进行评估5.0和EBMT 2019共识。
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从入组到治疗结束 2 年
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单CAR组CD19 CAR-T细胞水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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将通过流式细胞术测量接受 CD19 CAR T 细胞输注但未进行巩固治疗的患者外周血中 CD19 CAR-T 细胞的水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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单CAR组CD19 CAR转基因水平
大体时间：从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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将通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 测量接受 CD19 CAR T 细胞输注但未进行巩固治疗的患者外周血中 CD19 CAR 转基因的水平。
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从CD19 CAR T细胞输注到15年治疗结束
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Single CAR组中B细胞的定量
大体时间：从入组到 15 岁时治疗结束
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将通过全血细胞计数和流式细胞术对接受 CD19 CAR T 细胞输注但未进行巩固治疗的患者外周血中的 B 细胞进行定量。
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从入组到 15 岁时治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月12日
初级完成 (估计的)
2042年12月1日
研究完成 (估计的)
2043年9月30日
研究注册日期
首次提交
2024年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月26日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月6日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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