R/r B-ALL 환자에 대한 CD19 및 CD22 CAR 순차 치료와 HSCT에 대한 단일 CD19 CAR 브리징의 임상 시험

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 환자만 그룹에 포함될 수 있습니다.

  1. 원발성 난치성 또는 재발성 B-ALL로 진단된 환자. (기준 참조: NCCN, 버전 2.2023); 모든 환자는 NCCN 가이드라인에 따라 ALL의 진단 기준(골수 흡인물 및 생검 자료의 혈액병리학 검토에서 골수 림프구 20% 이상)과 일치했으며 이는 포괄적 유세포 분석 면역 표현형 분석, 최소 잔존 질환 분석 및 G-핵형 분석을 통해 확인되었습니다. 줄무늬 중기 염색체). 분자 특성 분석은 간기 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 테스트, 역전사 효소 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 테스트, 유전자 융합 및 병원성 돌연변이에 대한 차세대 시퀀싱(NGS)을 통한 종합 테스트 등을 통해 얻을 수 있습니다. 세계보건기구(WHO)에서는 모든 아형과 세포유전학적, 임상적 위험군도 허용했습니다. 이전 치료 후 완전 관해를 달성하지 못한 B-ALL 환자(표 1에 표시된 다양한 치료 반응 시나리오 포함), 최소 두 가지 TKI 제제 투여 후 완전 관해를 달성하지 못한 환자(표 1에 표시된 다양한 치료 반응 시나리오 포함) 표 1) 또는 재발이 1회 이상인 경우 불응성 또는 재발성 질환으로 정의되었습니다. 환자는 FCM에 의한 백혈병 모세포에서 양성 CD19 및 CD22 발현을 보였습니다(>80% CD19 및 CD22 양성).
  2. 1세부터 39세까지;
  3. 심각한 알레르기 체질은 없습니다.
  4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(Oken et al., 1982) 점수 0 ~ 2;
  5. 연구자의 판단에 따르면 기대 수명이 최소 60일이어야 합니다.
  6. 자발적인 사전 동의는 8~39세의 자기 인식 환자와 18세 미만 소아 환자의 법적 대리인(보호자)이 서명합니다.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나 이상을 가진 환자는 제외됩니다.

  1. 두개내 고혈압 또는 무의식;
  2. 급성 심부전 또는 중증 부정맥;
  3. 급성 호흡 부전;
  4. 기타 유형의 악성 종양;
  5. 확산성 혈관내 응고;
  6. 혈청 크레아티닌 및/또는 혈액요소질소가 정상 수치의 1.5배 이상입니다.
  7. 패혈증 또는 기타 통제되지 않은 감염;
  8. 조절되지 않는 당뇨병;
  9. 심각한 정신 장애;
  10. 두개골 MRI에 의한 명백한 두개골 병변;
  11. 뇌척수액에 20개 이상의 백혈병 세포/μL;
  12. 말초 혈액 내 백혈병 세포가 30% 이상;
  13. 장기 수혜자;
  14. 임신 또는 모유 수유 중
  15. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 트레포네마 팔리듐(TP)을 포함한 활동성, 통제되지 않는 감염.