Ensaio clínico de terapia sequencial CAR CD19 e CD22 versus ponte CAR CD19 única para TCTH para pacientes r/r B-ALL

Critério de inclusão:

• Somente pacientes que atendam a todos os seguintes critérios podem ser incluídos no grupo:

  1. Pacientes que foram diagnosticados como B-ALL primário refratário ou recidivante. (Referência de critério: NCCN, versão 2.2023); Todos os pacientes corresponderam aos critérios diagnósticos de LLA de acordo com a diretriz da NCCN (≥20% de linfoblastos de medula óssea na revisão hematopatológica de aspirado de medula óssea e materiais de biópsia, que foram confirmados por imunofenotipagem citométrica de fluxo abrangente, análise de doença residual mínima e cariótipo de G- cromossomos em metáfase em faixas). A caracterização molecular pode ser obtida por meio de testes de hibridização in situ por fluorescência interfásica (FISH), testes de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR), testes abrangentes por sequenciamento de próxima geração (NGS) para fusões de genes e mutações patogênicas, etc. TODOS os subtipos e grupos de risco citogenético e clínico da Organização Mundial da Saúde também foram permitidos. Pacientes com LLA-B que não alcançaram uma remissão completa após terapia anterior (incluindo os vários cenários de resposta ao tratamento mostrados na Tabela 1), que não alcançaram uma remissão completa após pelo menos duas linhas de agentes TKI (incluindo os vários cenários de resposta ao tratamento mostrados na Tabela 1), ou que tiveram ≥1 recidiva foram definidos como tendo doença refratária ou recidivante. Os pacientes apresentaram expressão positiva de CD19 e CD22 em blastos de leucemia por FCM (>80% de CD19 e CD22 positivos);
  2. Idade de 1 a 39 anos;
  3. Nenhuma constituição alérgica grave;
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) pontuação de 0 a 2;
  5. Ter expectativa de vida de pelo menos 60 dias com base no julgamento do investigador;
  6. O consentimento informado voluntário é assinado por pacientes autoconscientes com idade entre 8 e 39 anos e por representantes legais (responsáveis) de pacientes pediátricos menores de 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• São excluídos pacientes com pelo menos uma das seguintes condições:

  1. Hipertensão intracraniana ou inconsciente;
  2. Insuficiência cardíaca aguda ou arritmia grave;
  3. Insuficiência respiratória aguda;
  4. Outros tipos de tumores malignos;
  5. Coagulação intravascular difusa;
  6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico no sangue acima de 1,5 vezes o valor normal;
  7. Sepse ou outra infecção não controlada;
  8. Diabetes mellitus não controlada;
  9. Transtorno psicológico grave;
  10. Lesões cranianas óbvias por ressonância magnética craniana;
  11. Mais de 20 células leucêmicas/μL no líquido cefalorraquidiano;
  12. Mais de 30% de células leucêmicas no sangue periférico;
  13. Receptores de órgãos;
  14. Grávida ou amamentando;
  15. Infecção ativa e não controlada, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou treponema pallidum (TP).