Klinische Studie zur sequentiellen CD19- und CD22-CAR-Therapie im Vergleich zur einzelnen CD19-CAR-Überbrückung zur HSCT für R/R-B-ALL-Patienten

Einschlusskriterien:

• Nur Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in die Gruppe aufgenommen werden:

  1. Patienten, bei denen eine primär refraktäre oder rezidivierende B-ALL diagnostiziert wurde. (Kriterium-Referenz: NCCN, Version 2.2023); Alle Patienten erfüllten die diagnostischen Kriterien von ALL gemäß der NCCN-Leitlinie (≥20 % Knochenmarkslymphoblasten bei der hämatopathologischen Untersuchung von Knochenmarkaspiraten und Biopsiematerialien, die durch umfassende durchflusszytometrische Immunphänotypisierung, minimale Resterkrankungsanalyse und Karyotypisierung von G- bestätigt wurden). gebänderte Metaphase-Chromosomen). Die molekulare Charakterisierung könnte durch Interphasen-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH), Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests (RT-PCR), umfassende Tests durch Next-Generation-Sequencing (NGS) auf Genfusionen und pathogene Mutationen usw. erfolgen. Bestimmung der Auch ALLE Subtypen sowie zytogenetische und klinische Risikogruppen der Weltgesundheitsorganisation waren zugelassen. B-ALL-Patienten, die nach vorheriger Therapie keine vollständige Remission erreichten (einschließlich der verschiedenen in Tabelle 1 dargestellten Szenarien für das Ansprechen auf die Behandlung), die nach mindestens zwei TKI-Wirkstofflinien keine vollständige Remission erreichten (einschließlich der verschiedenen dargestellten Szenarien für das Ansprechen auf die Behandlung). in Tabelle 1) oder die ≥ 1 Rückfall hatten, wurden als refraktäre oder rezidivierende Erkrankung definiert. Die Patienten hatten eine positive CD19- und CD22-Expression auf Leukämie-Blasten durch FCM (>80 % CD19- und CD22-positiv);
  2. Alter von 1 bis 39 Jahren;
  3. Keine ernsthafte allergische Konstitution;
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) Punktezahl 0 bis 2;
  5. Nach Einschätzung des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen haben;
  6. Die freiwillige Einverständniserklärung wird von selbstbewussten Patienten im Alter von 8 bis 39 Jahren und von gesetzlichen Vertretern (Erziehungsberechtigten) von pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit mindestens einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  1. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstlosigkeit;
  2. Akute Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörung;
  3. Akuter Atemstillstand;
  4. Andere Arten bösartiger Tumoren;
  5. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
  6. Serumkreatinin und/oder Blutharnstoffstickstoff über dem 1,5-fachen des Normalwerts;
  7. Sepsis oder andere unkontrollierte Infektion;
  8. Unkontrollierter Diabetes mellitus;
  9. Schwere psychische Störung;
  10. Offensichtliche Schädelläsionen im kranialen MRT;
  11. Mehr als 20 Leukämiezellen/μl in der Liquor cerebrospinalis;
  12. Mehr als 30 % Leukämiezellen im peripheren Blut;
  13. Organempfänger;
  14. Schwanger oder stillend;
  15. Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Treponema pallidum (TP).