Badanie kliniczne terapii sekwencyjnej CD19 i CD22 CAR w porównaniu z pojedynczym CD19 CAR pomostowym do HSCT dla pacjentów z r/r B-ALL

Kryteria przyjęcia:

• Do grupy mogą zostać włączeni jedynie pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci, u których zdiagnozowano pierwotną oporność na leczenie lub nawrót B-ALL. (Kryterium-odniesienie: NCCN, wersja 2.2023); Wszyscy pacjenci spełniali kryteria diagnostyczne ALL zgodnie z wytycznymi NCCN (liczba limfoblastów szpiku kostnego ≥20% w przeglądzie hematopatologicznym aspiratu szpiku kostnego i materiału biopsyjnego, co potwierdzono kompleksowym immunofenotypowaniem cytometrią przepływową, analizą minimalnej choroby resztkowej i kariotypowaniem G- chromosomy pasmowe metafazowe). Charakterystykę molekularną można uzyskać poprzez badanie międzyfazowej fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), badanie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR), kompleksowe badanie za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) pod kątem fuzji genów i mutacji patogennych itp. Dopuszczono także WSZYSTKIE podtypy oraz grupy ryzyka cytogenetycznego i klinicznego Światowej Organizacji Zdrowia. Pacjenci z B-ALL, którzy nie uzyskali całkowitej remisji po poprzedniej terapii (w tym różne scenariusze odpowiedzi na leczenie przedstawione w Tabeli 1), którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po co najmniej dwóch liniach TKI (w tym różne przedstawione scenariusze odpowiedzi na leczenie w Tabeli 1) lub u których wystąpił ≥1 nawrót, zdefiniowano jako chorych na chorobę oporną na leczenie lub z nawrotem choroby. Pacjenci mieli dodatnią ekspresję CD19 i CD22 na blastach białaczki metodą FCM (>80% CD19 i CD22 dodatnich);
  2. Wiek od 1 do 39 lat;
  3. Brak poważnej alergii;
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken i wsp., 1982) wynik 0 do 2;
  5. Mieć oczekiwaną długość życia wynoszącą co najmniej 60 dni w oparciu o ocenę badacza;
  6. Dobrowolną świadomą zgodę podpisują świadomi pacjenci w wieku 8-39 lat oraz przedstawiciele prawni (opiekunowie) pacjentów pediatrycznych poniżej 18 roku życia.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z poniższych stanów:

  1. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub nieprzytomność;
  2. Ostra niewydolność serca lub ciężka arytmia;
  3. Ostra niewydolność oddechowa;
  4. Inne rodzaje nowotworów złośliwych;
  5. Rozproszone krzepnięcie wewnątrznaczyniowe;
  6. Stężenie kreatyniny i/lub azotu mocznikowego we krwi ponad 1,5-krotność wartości prawidłowej;
  7. Sepsa lub inna niekontrolowana infekcja;
  8. Niekontrolowana cukrzyca;
  9. Ciężkie zaburzenie psychiczne;
  10. Oczywiste zmiany czaszkowe w badaniu MRI czaszki;
  11. Ponad 20 komórek białaczkowych/µl w płynie mózgowo-rdzeniowym;
  12. Ponad 30% komórek białaczkowych we krwi obwodowej;
  13. Biorcy narządów;
  14. Ciąża lub karmienie piersią;
  15. Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub krętek blady (TP).