Klinisk forsøg med CD19 og CD22 CAR sekventiel terapi versus enkelt CD19 CAR brodannelse til HSCT for r/r B-ALL patienter

Inklusionskriterier:

• Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan indgå i gruppen:

  1. Patienter, der blev diagnosticeret som primær refraktær eller recidiverende B-ALL. (Kriterium-reference: NCCN, version 2.2023); Alle patienter matchede de diagnostiske kriterier for ALL i henhold til NCCN-retningslinjen (≥20 % knoglemarvslymfoblaster på hæmatopatologisk gennemgang af knoglemarvsaspirat og biopsimaterialer, som blev bekræftet ved omfattende flowcytometrisk immunfænotypning, minimal resterende sygdomsanalyse og karyotyping af G- båndede metafase-kromosomer). Molekylær karakterisering kunne opnås via interfase fluorescens in situ hybridisering (FISH) test, revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) test, omfattende test ved næste generations sekventering (NGS) for genfusioner og patogene mutationer osv. Bestemmelse af Verdenssundhedsorganisationen ALLE undertyper og cytogenetiske og kliniske risikogrupper var også tilladt. B-ALL-patienter, som ikke opnåede en fuldstændig remission efter tidligere behandling (inklusive de forskellige behandlingsresponsscenarier vist i tabel 1), som ikke opnåede en fuldstændig remission efter mindst to linjer med TKI-midler (inklusive de forskellige viste behandlingsresponsscenarier i tabel 1), eller som havde ≥1 tilbagefald blev defineret som havende refraktær eller recidiverende sygdom. Patienterne havde positiv CD19- og CD22-ekspression på leukæmi-blaster med FCM (>80 % CD19- og CD22-positive);
  2. Alder fra 1 til 39 år;
  3. Ingen alvorlig allergisk konstitution;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2;
  5. Har en forventet levetid på mindst 60 dage baseret på efterforskerens vurdering;
  6. Frivilligt informeret samtykke underskrives af selvbevidste patienter i alderen 8-39 år og af juridiske repræsentanter (værger) for pædiatriske patienter under 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med mindst én af følgende tilstande er udelukket:

  1. Intrakraniel hypertension eller bevidstløs;
  2. Akut hjertesvigt eller svær arytmi;
  3. Akut respirationssvigt;
  4. Andre typer af ondartede tumorer;
  5. Diffus intravaskulær koagulation;
  6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen over 1,5 gange den normale værdi;
  7. Sepsis eller anden ukontrolleret infektion;
  8. Ukontrolleret diabetes mellitus;
  9. Alvorlig psykologisk lidelse;
  10. Tydelige kranielæsioner ved kraniel MR;
  11. Mere end 20 leukæmiceller/μL i cerebrospinalvæske;
  12. Mere end 30% leukæmiceller i det perifere blod;
  13. Organmodtagere;
  14. Gravid eller ammende;
  15. Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).