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Essai clinique de thérapie séquentielle CAR CD19 et CD22 par rapport à un pontage unique CAR CD19 vers HSCT pour les patients r/r B-ALL

6 mars 2026 mis à jour par: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Essai clinique pragmatique de la thérapie séquentielle par cellules CAR T CD19 et CD22 par rapport à un pontage de cellules CAR T CD19 uniques vers la transplantation pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou en rechute

Il s'agit d'un essai monocentrique, ouvert, non randomisé, à deux bras et non inférieur. Les patients atteints de LAL-B r/r seraient affectés au groupe de perfusion séquentielle de cellules CAR T CD19 et CD22 (CAR séquentiel, bras 1) et à la perfusion de cellules CAR T CD19 faisant le lien avec le groupe de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CAR+ HSCT, Arm-2), selon leur propre discrétion. Les patients seraient également autorisés à être affectés au groupe de perfusion de lymphocytes T CD19 CAR sans thérapies de consolidation (CAR simple, bras placebo supplémentaire) selon leur propre discrétion. L'objectif principal est d'évaluer et de comparer prospectivement l'efficacité des perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et de la perfusion de cellules CAR T CD19 reliant la HSCT dans le traitement de la LAL-B r/r. Le critère d'évaluation principal est la survie sans événement des enfants, adolescents et jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r a traités par perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et perfusion de cellules CD19 CAR T reliant la HSCT. Un nombre total de 353 matières seront inscrites.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

353

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 102206

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Seuls les patients répondant à tous les critères suivants peuvent être inclus dans le groupe :

    1. Patients ayant reçu un diagnostic de LAL-B primaire réfractaire ou en rechute. (Critère-référence : NCCN, version 2.2023) ; Tous les patients correspondaient aux critères de diagnostic de LAL selon les lignes directrices du NCCN (≥ 20 % de lymphoblastes médullaires lors de l'examen hématopathologique des matériaux d'aspiration et de biopsie de moelle osseuse, qui ont été confirmés par un immunophénotypage cytométrique en flux complet, une analyse minimale de la maladie résiduelle et un caryotypage de G- chromosomes en métaphase en bandes). La caractérisation moléculaire pourrait être obtenue via des tests d'hybridation in situ par fluorescence interphase (FISH), des tests de réaction en chaîne par polymérase avec transcriptase inverse (RT-PCR), des tests complets par séquençage de nouvelle génération (NGS) pour les fusions de gènes et les mutations pathogènes, etc. Organisation mondiale de la santé TOUS les sous-types et groupes à risque cytogénétique et clinique étaient également autorisés. Patients B-ALL qui n'ont pas obtenu une rémission complète après un traitement précédent (y compris les différents scénarios de réponse au traitement présentés dans le tableau 1), qui n'ont pas obtenu une rémission complète après au moins deux lignes d'agents ITK (y compris les différents scénarios de réponse au traitement présentés dans le tableau 1), ou qui ont eu ≥1 rechute, ont été définis comme ayant une maladie réfractaire ou en rechute. Les patients présentaient une expression positive de CD19 et CD22 sur les blastes de leucémie par FCM (> 80 % CD19 et CD22 positifs) ;
    2. Âge de 1 à 39 ans ;
    3. Pas de constitution allergique grave ;
    4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) score de 0 à 2 ;
    5. Avoir une espérance de vie d'au moins 60 jours selon le jugement de l'enquêteur ;
    6. Le consentement éclairé volontaire est signé par des patients conscients d'eux-mêmes âgés de 8 à 39 ans et par les représentants légaux (tuteurs) des patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant au moins une des conditions suivantes sont exclus :

    1. Hypertension intracrânienne ou inconscient ;
    2. Insuffisance cardiaque aiguë ou arythmie sévère ;
    3. Insuffisance respiratoire aiguë;
    4. Autres types de tumeurs malignes ;
    5. Coagulation intravasculaire diffuse ;
    6. Créatinine sérique et/ou azote uréique sanguin supérieur à 1,5 fois la valeur normale ;
    7. Sepsis ou autre infection incontrôlée ;
    8. Diabète sucré incontrôlé ;
    9. Trouble psychologique grave ;
    10. Lésions crâniennes évidentes par IRM crânienne ;
    11. Plus de 20 cellules leucémiques/μL dans le liquide céphalo-rachidien ;
    12. Plus de 30 % de cellules leucémiques dans le sang périphérique ;
    13. Les receveurs d'organes ;
    14. Enceinte ou allaitante ;
    15. Infection active et incontrôlée, notamment le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le tréponème pallidum (TP).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : traitements séquentiels de cellules CD19 CAR T et CD22 CAR T (Sequential CAR)
Médicament: Cellule T CD19 CAR
Cellules CAR T CD19 dérivées de souris
Médicament: Cellules T CD22 CAR
Cellules CAR T CD22 humanisées
Expérimental: Bras 2 : traitement par cellules CAR T CD19 reliant la HSCT (CAR+HSCT)
Médicament: Cellule T CD19 CAR
Cellules CAR T CD19 dérivées de souris
Procédure: transplantation de cellules souches hématopoïétiques
allo-HSCT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EFS en perfusion séquentielle CD19 CAR et CD22 CAR-T (groupe CAR séquentiel) et perfusion de cellules CD19 CAR T pontant vers HSCT (groupe CAR + HSCT)
Délai: Tarif EFS 2 ans

Survie sans événement (EFS) des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r traités avec des perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et une perfusion de cellules CD19 CAR T reliant la HSCT.

L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de lymphocytes CAR T CD19 et la première rechute, le décès quelle qu'en soit la cause ou l'échec du traitement.
Tarif EFS 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR dans le groupe CAR séquentiel et le groupe CAR+HSCT
Délai: 3 mois (± 1 semaine) ORR
Le taux de réponse global (ORR) comprend les CR résiduels minimes négatifs pour la maladie, les CRh, les CRi, les MLFS, la moelle aplasique pour le sang et la moelle osseuse ; rémission du système nerveux central (SNC); CR pour la maladie lymphomateuse extramédullaire 3 mois (± 1 semaine) après la perfusion de cellules CAR T CD19 chez les patients traités par perfusions séquentielles de cellules CAR T CD19 et CD22 et perfusion de cellules CAR T CD19 reliant la HSCT.
3 mois (± 1 semaine) ORR
DOR dans le groupe CAR séquentiel et le groupe CAR+HSCT
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans

Durée de rémission (DOR) des enfants et AYA avec r/r B-ALL traités par perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et perfusion de cellules CD19 CAR T reliant la HSCT.

DOR est défini comme l'intervalle de temps à partir de la première réponse minimale admissible à la maladie résiduelle [c.-à-d. CR, CRh, CRi, MLFS ou moelle aplasique (patients atteints d'une maladie du sang ou de la moelle osseuse), rémission du SNC (patients atteints d'une maladie du SNC) et résolution complète de l'hypertrophie lymphomateuse par CT ou TEP-CT négatif (pour les patients ayant déjà eu un résultat positif). PET-CT) (patients atteints d'une maladie lymphomateuse extramédullaire)] jusqu'à la date de la rechute ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
OS dans le groupe CAR séquentiel et le groupe CAR+HSCT
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans

Survie globale (SG) des enfants et des AYA avec r/r B-ALL traités par perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et perfusion de cellules CD19 CAR T reliant la HSCT.

La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de lymphocytes CAR T CD19 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
Événements indésirables (EI) dans le groupe CAR séquentiel et le groupe CAR+HSCT
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
Nombre total, incidence et gravité des événements indésirables (EI) chez les patients ayant reçu des perfusions séquentielles de lymphocytes CAR T CD19 et CD22 et une perfusion de lymphocytes CAR T CD19 reliant la GCSH dans le traitement de la LAL-B r/r. Les EI seront évalués selon le Consensus 2019 sur le syndrome de libération des cytokines et la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires publié par l'American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), version du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 et consensus EBMT 2019.
de l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
Niveaux de cellules CAR-T CD19 et CD22 dans le groupe CAR-T séquentiel
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de cellules CAR-T CD19 et CD22 dans le sang périphérique des patients traités par des perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T seront mesurées par cytométrie en flux.
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Niveaux de cellules CAR-T CD19 dans le groupe CAR+HSCT
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de cellules CD19 CAR-T dans le sang périphérique des patients du groupe CAR+HSCT seront mesurés par cytométrie en flux.
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Niveaux de transgène CAR CD19 et CD22 dans le groupe CAR séquentiel
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de transgène CD19 et CD22 CAR dans le sang périphérique des patients traités par des perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T seront mesurées par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Niveaux de transgène CD19 CAR dans le groupe CAR + HSCT
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de transgène CD19 CAR dans le sang périphérique des patients du groupe CAR+HSCT seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Quantification des cellules B dans le groupe CAR séquentiel et le groupe CAR+HSCT
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
Quantification des lymphocytes B dans le sang périphérique des patients traités par des perfusions séquentielles de cellules CD19 CAR et CD22 CAR T et une perfusion de cellules CD19 CAR T pontant vers la HSCT sera mesurée par numération globulaire complète et cytométrie en flux.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EFS en perfusion de lymphocytes T CD19 CAR sans thérapies de consolidation (groupe CAR unique)
Délai: Tarif EFS 2 ans
EFS des enfants, adolescents et jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r traités par perfusion de lymphocytes CAR T CD19 sans thérapies de consolidation.
Tarif EFS 2 ans
DOR en groupe CAR unique
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
DOR des enfants, adolescents et jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r traités par perfusion de lymphocytes CAR T CD19 sans thérapies de consolidation.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
OS dans un groupe CAR unique
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
SG des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r traités par perfusion de lymphocytes CAR T CD19 sans thérapies de consolidation.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
ORR dans un groupe CAR unique
Délai: 3 mois (± 1 semaine) ORR
ORR 3 mois (± 1 semaine) après la perfusion de lymphocytes CAR T CD19, chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (AYA) atteints de LAL-B r/r traités par perfusion de lymphocytes CAR T CD19 sans thérapies de consolidation.
3 mois (± 1 semaine) ORR
Événements indésirables (EI) dans le groupe Single CAR
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
Nombre total, incidence et gravité des événements indésirables (EI) chez les patients traités par perfusion de lymphocytes CAR T CD19 sans thérapies de consolidation dans le traitement de la LAL-B r/r. Les EI seront évalués selon le Consensus 2019 sur le syndrome de libération des cytokines et la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires publié par l'American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), version du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 et consensus EBMT 2019.
de l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
Niveaux de cellules CAR-T CD19 dans le groupe CAR-T unique
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de cellules CD19 CAR-T dans le sang périphérique des patients traités par perfusion de cellules CD19 CAR T sans thérapies de consolidation seront mesurées par cytométrie en flux.
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Niveaux de transgène CD19 CAR dans le groupe Single CAR
Délai: de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Les niveaux de transgène CD19 CAR dans le sang périphérique des patients traités par perfusion de lymphocytes T CD19 CAR sans thérapies de consolidation seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
de la perfusion de cellules CD19 CAR T jusqu'à la fin du traitement à 15 ans
Quantification des cellules B dans le groupe Single CAR
Délai: de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans
Quantification des lymphocytes B dans le sang périphérique des patients traités par perfusion de lymphocytes T CD19 CAR sans thérapies de consolidation sera mesurée par numération globulaire complète et cytométrie en flux.
de l'inscription à la fin du traitement à 15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing GoBroad Hospital

Collaborateurs

Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Central People's Hospital of Zhanjiang
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2042

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2043

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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