Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning av CD19 och CD22 CAR sekventiell terapi kontra singel CD19 CAR brygga till HSCT för r/r B-ALL patienter

6 mars 2026 uppdaterad av: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Pragmatisk klinisk prövning av CD19 och CD22 CAR T-cell sekventiell terapi kontra singel CD19 CAR T-cell som överbryggar till transplantation för patienter med refraktär eller återfallande B-cell akut lymfoblastisk leukemi

Detta är en enkelcenter, öppen, icke-randomiserad, tvåarmad, icke-sämre studie. Patienter med r/r B-ALL skulle tilldelas gruppen CD19 CAR och CD22 CAR T-cellssekventiell infusion (Sequential CAR, Arm-1) och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggan till hematopoetiska stamcellstransplantationsgruppen (CAR+) HSCT, Arm-2), enligt deras eget gottfinnande. Patienter skulle också tillåtas att tilldelas CD19 CAR T-cellsinfusionsgruppen utan konsolideringsterapier (Single CAR, ytterligare placeboarm) enligt eget gottfinnande. Det primära målet är att prospektivt utvärdera och jämföra effektiviteten av CD19 CAR och CD22 CAR T-cellssekventiella infusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning med HSCT vid behandling av r/r B-ALL. Det primära effektmåttet är händelsefri överlevnad av barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL som behandlats med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellsinfusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT. Totalt kommer 353 ämnen att skrivas in.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

353

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 102206

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast patienter som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i gruppen:

    1. Patienter som diagnostiserades som primär refraktär eller recidiverande B-ALL. (Kriterium-referens: NCCN, version 2.2023); Alla patienter matchade de diagnostiska kriterierna för ALL enligt NCCN-riktlinjen (≥20 % benmärgslymfoblaster vid hematopatologisk granskning av benmärgsaspirat och biopsimaterial, vilket bekräftades genom omfattande flödescytometrisk immunfenotypning, minimal resterande sjukdomsanalys och karyotypning av G- bandade metafaskromosomer). Molekylär karakterisering kunde erhållas via interfasfluorescens in situ-hybridisering (FISH), testning av omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), omfattande testning genom nästa generations sekvensering (NGS) för genfusioner och patogena mutationer, etc. Bestämning av Världshälsoorganisationen ALLA undertyper och cytogenetiska och kliniska riskgrupper var också tillåtna. B-ALL-patienter som inte uppnådde en fullständig remission efter tidigare behandling (inklusive de olika behandlingssvarsscenarierna som visas i tabell 1), som inte uppnådde en fullständig remission efter minst två rader av TKI-medel (inklusive de olika behandlingssvarsscenarierna som visas i tabell 1), eller som hade ≥1 skov definierades som att de hade refraktär eller återfallande sjukdom. Patienterna hade positiva CD19- och CD22-uttryck på leukemiblaster av FCM (>80 % CD19- och CD22-positiva);
    2. Ålder från 1 till 39 år;
    3. Ingen allvarlig allergisk konstitution;
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (Oken et al., 1982) poäng 0 till 2;
    5. Ha en förväntad livslängd på minst 60 dagar baserat på utredarens bedömning;
    6. Frivilligt informerat samtycke undertecknas av självmedvetna patienter i åldern 8-39 år och av juridiska företrädare (vårdnadshavare) för pediatriska patienter under 18 år.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med minst ett av följande tillstånd utesluts:

    1. Intrakraniell hypertoni eller medvetslös;
    2. Akut hjärtsvikt eller svår arytmi;
    3. Akut andningssvikt;
    4. Andra typer av maligna tumörer;
    5. Diffus intravaskulär koagulation;
    6. Serumkreatinin och/eller blodureakväve över 1,5 gånger det normala värdet;
    7. Sepsis eller annan okontrollerad infektion;
    8. Okontrollerad diabetes mellitus;
    9. Allvarlig psykisk störning;
    10. Uppenbara skallskador genom kraniell MRI;
    11. Mer än 20 leukemiceller/μL i cerebrospinalvätska;
    12. Mer än 30 % leukemiceller i det perifera blodet;
    13. Organmottagare;
    14. Gravid eller ammande;
    15. Aktiv, okontrollerad infektion, inklusive hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm-1: CD19 CAR T och CD22 CAR T-cell sekventiell behandling (Sequential CAR)
Läkemedel: CD19 CAR T-cell
Murina-härledda CD19 CAR T-celler
Läkemedel: CD22 CAR T-celler
humaniserade CD22 CAR T-celler
Experimentell: Arm-2: CD19 CAR T-cellsbehandling som överbryggar till HSCT (CAR+HSCT)
Läkemedel: CD19 CAR T-cell
Murina-härledda CD19 CAR T-celler
Procedur: hematopoetisk stamcellstransplantation
allo-HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EFS i CD19 CAR och CD22 CAR-T sekventiell infusion (Sequential CAR-grupp) och CD19 CAR T-cellsinfusion överbryggande till HSCT (CAR+HSCT-grupp)
Tidsram: 2-årig EFS-ränta

Händelsefri överlevnad (EFS) av barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL behandlade med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellssekvensinfusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT.

EFS definieras som tiden från CD19 CAR T-cellsinfusion till det tidigaste återfallet, dödsfall av någon orsak eller behandlingsmisslyckande.
2-årig EFS-ränta

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR i Sequential CAR-grupp och CAR+HSCT-grupp
Tidsram: 3 månader (± 1 vecka) ORR
Övergripande svarsfrekvens (ORR) inkluderar minimal resterande sjukdomsnegativ CR, CRh, CRi, MLFS, aplastisk märg för blod och benmärg; remission i centrala nervsystemet (CNS); CR för lymfomatös extramedullär sjukdom 3 månader (± 1 vecka) efter CD19 CAR T-cellsinfusion hos patienter som behandlats med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellsinfusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT.
3 månader (± 1 vecka) ORR
DOR i Sequential CAR-grupp och CAR+HSCT-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år

Duration of remission (DOR) för barn och AYA med r/r B-ALL behandlade med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellssekventiella infusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT.

DOR definieras som tidsintervallet från det tidigaste kvalificerande minimala kvarvarande sjukdomsnegativa svaret [dvs. CR, CRh, CRi, MLFS eller aplastisk märg (patienter med blod- och benmärgssjukdom), CNS-remission (patienter med CNS-sjukdom) och fullständig upplösning av lymfomförstoringen genom CT eller PET-CT-negativ (för patienter med en tidigare positiv PET-CT) (patienter med lymfomatös extramedullär sjukdom)] till datumet för återfall eller död av någon orsak.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
OS i Sequential CAR-grupp och CAR+HSCT-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år

Total överlevnad (OS) av barn och AYA med r/r B-ALL behandlade med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellssekventiella infusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT.

OS definieras som tiden från CD19 CAR T-cellsinfusion till dödsfall oavsett orsak.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
Biverkningar (AE) i Sequential CAR-gruppen och CAR+HSCT-gruppen
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 2 år
Totalt antal, incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) hos patienter med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellsinfusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggor till HSCT vid behandling av r/r B-ALL. Biverkningarna kommer att bedömas enligt 2019 års Consensus on Cytokine Release Syndrome and Immune-cell-associated Neurotoxicity publicerad av American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), versionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 och EBMT 2019 konsensus.
från inskrivning till avslutad behandling vid 2 år
Nivåer av CD19 och CD22 CAR-T-celler i Sequential CAR-gruppen
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 och CD22 CAR-T-celler i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellsinfusioner kommer att mätas med flödescytometri.
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåer av CD19 CAR-T-celler i CAR+HSCT-gruppen
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 CAR-T-celler i perifert blod från patienter i CAR+HSCT-gruppen kommer att mätas med flödescytometri.
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåer av CD19 och CD22 CAR transgen i Sequential CAR grupp
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 och CD22 CAR transgen i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR och CD22 CAR T-cell sekventiella infusioner kommer att mätas med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåer av CD19 CAR-transgen i CAR+HSCT-gruppen
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 CAR-transgen i perifert blod från patienter i CAR+HSCT-gruppen kommer att mätas med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Kvantifiering av B-celler i sekventiell CAR-grupp och CAR+HSCT-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
Kvantifiering av B-celler i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR och CD22 CAR T-cellsinfusioner och CD19 CAR T-cellsinfusionsbryggning till HSCT kommer att mätas med fullständigt blodvärde och flödescytometri.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EFS i CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier (Single CAR-grupp)
Tidsram: 2-årig EFS-ränta
EFS för barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL behandlad med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier.
2-årig EFS-ränta
DOR i Single CAR-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
DOR för barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL behandlad med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
OS i Single CAR-gruppen
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
OS för barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL behandlad med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
ORR i Single CAR-grupp
Tidsram: 3 månader (± 1 vecka) ORR
ORR 3 månader (± 1 vecka) efter CD19 CAR T-cellsinfusion, av barn och ungdomar och unga vuxna (AYA) med r/r B-ALL behandlad med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier.
3 månader (± 1 vecka) ORR
Biverkningar (AE) i Single CAR-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 2 år
Totalt antal, incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) hos patienter som behandlats med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier vid behandling av r/r B-ALL. Biverkningarna kommer att bedömas enligt 2019 års Consensus on Cytokine Release Syndrome and Immune-cell-associated Neurotoxicity publicerad av American Society of Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), versionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). 5.0 och EBMT 2019 konsensus.
från inskrivning till avslutad behandling vid 2 år
Nivåer av CD19 CAR-T-celler i Single CAR-grupp
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 CAR-T-celler i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier kommer att mätas med flödescytometri.
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåer av CD19 CAR-transgen i Single CAR-grupp
Tidsram: från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Nivåerna av CD19 CAR transgen i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier kommer att mätas med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
från CD19 CAR T-cellsinfusion till slutet av behandlingen vid 15 år
Kvantifiering av B-celler i Single CAR-grupp
Tidsram: från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år
Kvantifiering av B-celler i perifert blod från patienter som behandlats med CD19 CAR T-cellsinfusion utan konsolideringsterapier kommer att mätas genom fullständigt blodvärde och flödescytometri.
från inskrivning till avslutad behandling vid 15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing GoBroad Hospital

Samarbetspartners

Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Central People's Hospital of Zhanjiang
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2042

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2043

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2024

Första postat (Faktisk)

2 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera