Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания последовательной терапии CD19 и CD22 CAR в сравнении с переходом одиночного CD19 CAR к ТГСК у пациентов с р/р B-ОЛЛ

6 марта 2026 г. обновлено: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Прагматическое клиническое исследование последовательной терапии CD19 и CD22 CAR T-клетками в сравнении с переходом одиночных CD19 CAR T-клеток к трансплантации у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Это одноцентровое, открытое, нерандомизированное, двухгрупповое, не уступающее исследование. Пациенты с р/р B-ОЛЛ будут распределены в группу последовательной инфузии Т-клеток CD19 CAR и CD22 CAR (Sequential CAR, Arm-1) и группу мостовой инфузии Т-клеток CD19 CAR в группу трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (CAR + ТГСК, Арм-2) по своему усмотрению. Пациентам также будет разрешено направить в группу инфузии CD19 CAR Т-клеток без консолидационной терапии (одиночный CAR, дополнительная группа плацебо) по их собственному усмотрению. Основная цель состоит в том, чтобы проспективно оценить и сравнить эффективность последовательных инфузий CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и мостовой инфузии CD19 CAR Т-клеток с ТГСК при лечении р/р B-ОЛЛ. Первичной конечной точкой является бессобытийная выживаемость детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ОЛЛ, получавших последовательные инфузии CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и инфузию CD19 CAR Т-клеток, переходную к ТГСК. Всего будет зарегистрировано 353 субъекта.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

353

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 102206
        • Рекрутинг
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • В группу могут быть включены только пациенты, соответствующие всем следующим критериям:

    1. Пациенты, у которых был диагностирован первичный рефрактерный или рецидивирующий B-ALL. (Критерий-ссылка: NCCN, версия 2.2023); Все пациенты соответствовали диагностическим критериям ОЛЛ согласно рекомендациям NCCN (≥20% лимфобластов костного мозга при гематопатологическом исследовании аспирата костного мозга и биопсийных материалов, что было подтверждено комплексным иммунофенотипированием проточной цитометрии, анализом минимальной остаточной болезни и кариотипированием G- полосатые метафазные хромосомы). Молекулярную характеристику можно получить с помощью межфазной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR), комплексного тестирования с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) на предмет слияния генов и патогенных мутаций и т. д. Всемирная организация здравоохранения также допускала ВСЕ подтипы, а также цитогенетические и клинические группы риска. Пациенты B-ALL, которые не достигли полной ремиссии после предыдущей терапии (включая различные сценарии ответа на лечение, показанные в Таблице 1), которые не достигли полной ремиссии после как минимум двух линий ИТК (включая различные сценарии ответа на лечение, показанные в Таблице 1), или у которых было ≥1 рецидивов, были определены как имеющие рефрактерное или рецидивирующее заболевание. Пациенты имели положительную экспрессию CD19 и CD22 в лейкозных бластах с помощью FCM (> 80% положительных CD19 и CD22);
    2. Возраст от 1 до 39 лет;
    3. Отсутствие серьезной аллергической конституции;
    4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Oken et al., 1982) — от 0 до 2;
    5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 60 дней по заключению следователя;
    6. Добровольное информированное согласие подписывается сознательными пациентами в возрасте от 8 до 39 лет и законными представителями (опекунами) пациентов детского возраста до 18 лет.

Критерий исключения:

  • Исключаются пациенты с хотя бы одним из следующих состояний:

    1. Внутричерепная гипертензия или потеря сознания;
    2. Острая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия;
    3. Острая дыхательная недостаточность;
    4. Другие виды злокачественных опухолей;
    5. Диффузное внутрисосудистое свертывание крови;
    6. Креатинин сыворотки и/или азот мочевины крови более чем в 1,5 раза превышают нормальное значение;
    7. Сепсис или другая неконтролируемая инфекция;
    8. Неконтролируемый сахарный диабет;
    9. Тяжелое психическое расстройство;
    10. Очевидные повреждения черепа по данным краниальной МРТ;
    11. В спинномозговой жидкости более 20 лейкозных клеток/мкл;
    12. Более 30% лейкозных клеток в периферической крови;
    13. реципиенты органов;
    14. Беременные или кормящие грудью;
    15. Активная неконтролируемая инфекция, включая вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или бледную трепонему (TP).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа-1: последовательное лечение CD19 CAR T и CD22 CAR Т-клетками (Sequential CAR)
Лекарство: CD19 CAR Т-клетка
CD19 CAR Т-клетки мышиного происхождения
Лекарство: CD22 CAR Т-клетки
гуманизированные CD22 CAR Т-клетки
Экспериментальный: Группа-2: лечение CD19 CAR Т-клетками, переходящее к ТГСК (CAR+ТГСК)
Лекарство: CD19 CAR Т-клетка
CD19 CAR Т-клетки мышиного происхождения
Процедура: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
алло-ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
EFS при последовательной инфузии CD19 CAR и CD22 CAR-T (группа последовательного CAR) и инфузии Т-клеток CD19 CAR, соединяющей ТГСК (группа CAR + ТГСК)
Временное ограничение: 2-летняя ставка EFS

Бессобытийная выживаемость (БВС) детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ОЛЛ, получавших последовательные инфузии CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и инфузию CD19 CAR Т-клеток, соединяющую с ТГСК.

EFS определяется как время от введения CD19 CAR T-клеток до самого раннего рецидива, смерти по любой причине или неудачи лечения.
2-летняя ставка EFS

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧОО в группе последовательного CAR и группе CAR+HSCT
Временное ограничение: 3 месяца (± 1 неделя) ЧОО
Общая частота ответа (ЧОО) включает минимальную остаточную болезнь-отрицательную CR, CRh, CRi, MLFS, апластический костный мозг для крови и костный мозг; ремиссия центральной нервной системы (ЦНС); Полное подтверждение лимфоматозного экстрамедуллярного заболевания через 3 месяца (± 1 неделю) после инфузии CD19 CAR Т-клеток у пациентов, получавших лечение последовательными инфузиями CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и инфузией CD19 CAR Т-клеток, переходной к ТГСК.
3 месяца (± 1 неделя) ЧОО
ДОР в группе последовательного CAR и группе CAR+HSCT
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет

Продолжительность ремиссии (ДОР) у детей и АЯА с р/р B-ОЛЛ, обработанных последовательными инфузиями CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и инфузией CD19 CAR Т-клеток, переходной к ТГСК.

DOR определяется как временной интервал от самого раннего минимального отрицательного ответа на остаточное заболевание [т.е. CR, CRh, CRi, MLFS или апластический костный мозг (пациенты с заболеваниями крови и костного мозга), ремиссия ЦНС (пациенты с заболеваниями ЦНС) и полное разрешение лимфоматозного увеличения по данным КТ или ПЭТ-КТ, отрицательный результат (для пациентов с предыдущим положительным результатом ПЭТ-КТ) (пациенты с лимфоматозным экстрамедуллярным заболеванием)] до даты рецидива или смерти по любой причине.
от поступления до окончания лечения в 15 лет
ОС в группе последовательного CAR и группе CAR+HSCT
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет

Общая выживаемость (ОВ) детей и AYA с р/р B-ALL, получавших последовательную инфузию CD19 CAR и CD22 CAR Т-клеток и инфузию CD19 CAR Т-клеток, соединяющую ТГСК.

ОС определяется как время от введения CD19 CAR Т-клеток до смерти по любой причине.
от поступления до окончания лечения в 15 лет
Нежелательные явления (НЯ) в группе последовательного CAR и группе CAR+HSCT
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения через 2 года
Общее количество, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) у пациентов после последовательной инфузии Т-клеток CD19 CAR и CD22 CAR и инфузии Т-клеток CD19 CAR в качестве моста к ТГСК при лечении р/р B-ОЛЛ. НЯ будут оцениваться в соответствии с Консенсусом 2019 года о синдроме высвобождения цитокинов и нейротоксичности, связанной с иммунными клетками, опубликованным Американским обществом трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), версией общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE). 5.0 и консенсус EBMT 2019.
от поступления до окончания лечения через 2 года
Уровни CD19 и CD22 CAR-T-клеток в группе последовательного CAR
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни CD19 и CD22 CAR-T-клеток в периферической крови пациентов, получавших последовательные инфузии CD19 CAR и CD22 CAR-T-клеток, будут измеряться с помощью проточной цитометрии.
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни CD19 CAR-T-клеток в группе CAR+HSCT
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни CD19 CAR-T-клеток в периферической крови пациентов из группы CAR+HSCT будут измеряться методом проточной цитометрии.
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 и CD22 CAR в группе последовательного CAR
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 и CD22 CAR в периферической крови пациентов, получавших последовательные инфузии Т-клеток CD19 CAR и CD22 CAR, будут измеряться с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 CAR в группе CAR+HSCT
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 CAR в периферической крови пациентов из группы CAR+HSCT будут измеряться с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Количественное определение B-клеток в группе последовательного CAR и группе CAR+HSCT.
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет
Количественное определение В-клеток в периферической крови у пациентов, получавших последовательные инфузии Т-клеток CD19 CAR и CD22 CAR, а также мостовую инфузию Т-клеток CD19 CAR к ТГСК, будет измеряться с помощью общего анализа крови и проточной цитометрии.
от поступления до окончания лечения в 15 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
EFS при инфузии CD19 CAR Т-клеток без консолидирующей терапии (группа с одним CAR)
Временное ограничение: 2-летняя ставка EFS
БЭВ детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ALL, получавших инфузию CD19 CAR T-клеток без консолидирующей терапии.
2-летняя ставка EFS
DOR в группе Single CAR
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет
DOR детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ALL, получавших инфузию CD19 CAR T-клеток без консолидирующей терапии.
от поступления до окончания лечения в 15 лет
ОС в группе Single CAR
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет
ОС детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ALL, получавших инфузию CD19 CAR T-клеток без консолидирующей терапии.
от поступления до окончания лечения в 15 лет
ORR в группе Single CAR
Временное ограничение: 3 месяца (± 1 неделя) ЧОО
ЧОО через 3 месяца (± 1 неделю) после инфузии CD19 CAR Т-клеток у детей, подростков и молодых людей (AYA) с р/р B-ALL, получавших инфузию CD19 CAR Т-клеток без консолидирующей терапии.
3 месяца (± 1 неделя) ЧОО
Нежелательные явления (НЯ) в группе с одним CAR
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения через 2 года
Общее количество, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) у пациентов, получавших инфузию CD19 CAR Т-клеток без консолидационной терапии при лечении р/р B-ОЛЛ. НЯ будут оцениваться в соответствии с Консенсусом 2019 года о синдроме высвобождения цитокинов и нейротоксичности, связанной с иммунными клетками, опубликованным Американским обществом трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), версией общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE). 5.0 и консенсус EBMT 2019.
от поступления до окончания лечения через 2 года
Уровни CD19 CAR-T-клеток в группе с одним CAR
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни CD19 CAR-T-клеток в периферической крови пациентов, получавших инфузию CD19 CAR-T-клеток без консолидационной терапии, будут измерять с помощью проточной цитометрии.
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 CAR в группе с одним CAR
Временное ограничение: от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Уровни трансгена CD19 CAR в периферической крови пациентов, получавших инфузию CD19 CAR Т-клеток без консолидационной терапии, будут измеряться с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
от инфузии CD19 CAR Т-клеток до окончания лечения через 15 лет
Количественное определение B-клеток в группе с одним CAR
Временное ограничение: от поступления до окончания лечения в 15 лет
Количественное определение В-клеток в периферической крови у пациентов, получавших инфузию CD19 CAR Т-клеток без консолидационной терапии, будет измеряться с помощью общего анализа крови и проточной цитометрии.
от поступления до окончания лечения в 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing GoBroad Hospital

Соавторы

Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Central People's Hospital of Zhanjiang
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2042 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2043 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться